Kombinasjonsterapi kan forbedre overlevelsen for personer med aggressivt lymfom

Kombinasjonsterapi kan forbedre overlevelsen for personer med aggressivt lymfom

En ny klinisk studie antyder at kombinasjon av bispesifikke antistoffer og antistoff-legemiddelkonjugater med CAR T-celleterapi kan øke ett års progresjonsfri overlevelse betydelig hos personer med aggressivt lymfom.

På bare noen få år har behandlingsalternativene for aggressivt lymfom utviklet seg raskt. Imidlertid viser mange pasienter et konsistent mønster: kraftige nye terapier virker raskt, men kan ofte ikke holde lymfom i sjakk på lang sikt, sier Dr. Jay Spiegel, en transplantasjons- og celleterapilege ved Sylvester Comprehensive Cancer Center, en del av University of Miami Miller School of Medicine.

Spiegel vil presentere de første resultatene 8. desember på American Society of Hematology (ASH) 2025 årsmøte i Orlando.

Vi har forbedret lymfombehandlingen betydelig. Men det er fortsatt mange pasienter som nåværende tilnærminger ikke gir en kur."

Jay Spiegel, MD, transplantasjons- og celleterapilege, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Denne utfordringen inspirerte en ny klinisk studie - forskere ledet av seniorforfatter Dr. Lazaros Lekakis, professor i klinisk medisin ved Miller School, kombinerte tre av de mest lovende lymfombehandlingene med målet om å forbedre resultatene.

Data fra kliniske studier tyder på at å kombinere disse behandlingene kan forbedre progresjonsfri overlevelse betydelig etter ett år.

Flerlagsbehandlinger forlenger reaksjoner

Stort B-celle lymfom er det vanligste aggressive lymfomet hos voksne. Den vanligste undertypen, diffus LBCL, påvirker omtrent 25 000 mennesker i USA hvert år. Innledende behandlinger virker hos omtrent 70 % av pasientene.

For de 30 % hvis lymfom kommer tilbake eller aldri går helt bort, er neste trinn ofte CAR T-cellebehandling, som for eksempel: B. Axicabtagene ciloleucel, som ble godkjent i 2017. Den trener en pasients immunceller til å reagere spesifikt på lymfom.

"CAR T fungerer utrolig bra helt fra starten," sa Spiegel, "men vi lærte at det ofte ikke er nok på lang sikt - bare rundt 40% av pasientene forblir i remisjon etter fem år."

Det er derfor forskere har utviklet andre nye terapier. Mosunetuzumab er et tohodet bispesifikt antistoff som kobler en T-celle til en lymfomcelle, og aktiverer immunsystemet til å angripe. Polatuzumab er et antistoff-legemiddelkonjugat, noe som betyr at det leverer en liten dose kjemoterapi direkte inn i lymfomceller. Begge er i utgangspunktet effektive, men alene kan ikke pålitelig holde sykdommen unna.

For å øke holdbarheten til disse nye behandlingene, integrerte Sylvester-teamet alle tre tilnærmingene. "Å samtidig angripe tre forskjellige antigener kan bidra til å overvinne flere av årsakene til CAR Ts feil," sa Spiegel. "Håpet var at kombinasjonen virkelig kunne øke effektiviteten, og så langt har den vært ganske spesiell."

Fase 2-studien inkluderte 25 voksne med residiverende eller refraktær LBCL. De fikk mosunetuzumab og polatuzumab før og etter CAR-T-behandling. Av de 24 pasientene som nådde dag 90, var 90 % i fullstendig remisjon. Etter ett år var omtrent 80 % fortsatt i remisjon, en betydelig økning fra anslagsvis 50 % etter ett år med CAR T alene.

"Jeg trodde ikke det ville fungere så bra," sa Spiegel. "Det overrasket meg virkelig å registrere pasienter med denne typen aggressiv sykdom og ha så mange fortsatt i remisjon etter et år."

Sylvester-studien kan gi en måte å oppnå lengre remisjoner på. "Vi har et spennende resultat," sa Spiegel, "men nå må vi vise at det er mulig i større skala. Det er målet med neste studie, å bevise at juicen er verdt å presse."

Like oppmuntrende som resultatene er, befinner de seg i et felt som beveger seg med ekstraordinær hastighet ettersom forskere fortsetter å teste nye immunterapier, forbedre CAR-T-behandlinger og utforske nye medikamentmål. "Med lymfom skjer alt på en gang," sa Spiegel. "Det gjør feltet spennende, men også komplisert."

Dette tempoet presenterer både muligheter og kompleksitet når leger jobber for å forstå hvordan hvert fremskritt passer inn i det bredere behandlingslandskapet – og hvordan de kan samarbeide. Den nåværende utfordringen er å finne ut de beste sekvensene og kombinasjonene for disse nye behandlingene - og hvordan du bruker dem uten å utarme immunsystemet, sa Spiegel.

Gitt denne flommen av behandlingsalternativer, er budskapet til pasientene stadig mer håpefullt. "Hvis du har et tilbakefall av sykdom, til og med aggressiv sykdom, er det nå flere tilnærminger som fortsatt kan kurere lymfomet ditt," sa Spiegel. "Det var ikke sant for syv år siden."

Kilder: