Terapia skojarzona może poprawić przeżycie osób z agresywnym chłoniakiem

Terapia skojarzona może poprawić przeżycie osób z agresywnym chłoniakiem

Nowe badanie kliniczne sugeruje, że połączenie bispecyficznych przeciwciał i koniugatów przeciwciało-lek z terapią komórkami T CAR może znacząco zwiększyć roczny czas przeżycia bez progresji u osób z agresywnym chłoniakiem.

W ciągu zaledwie kilku lat możliwości leczenia agresywnego chłoniaka szybko się rozwinęły. Jednak u wielu pacjentów występuje spójny schemat: nowe, skuteczne terapie działają szybko, ale często nie są w stanie powstrzymać chłoniaka na dłuższą metę, mówi dr Jay Spiegel, lekarz zajmujący się przeszczepami i terapią komórkową w Sylvester Comprehensive Cancer Center, części Szkoły Medycznej Uniwersytetu Miami Miller.

Spiegel zaprezentuje wstępne wyniki 8 grudnia podczas dorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) 2025 w Orlando.

Znacząco poprawiliśmy opiekę nad chłoniakami. Jednak nadal jest wielu pacjentów, dla których obecne metody nie zapewniają lekarstwa”.

Jay Spiegel, lekarz medycyny, lekarz zajmujący się przeszczepami i terapią komórkową, Sylvester Comprehensive Cancer Center

To wyzwanie zainspirowało nowe badanie kliniczne – badacze pod kierownictwem starszego autora, dr Lazarosa Lekakisa, profesora medycyny klinicznej w Miller School, połączyli trzy najbardziej obiecujące metody leczenia chłoniaka w celu poprawy wyników.

Dane z badań klinicznych sugerują, że połączenie tych terapii może znacząco poprawić przeżycie bez progresji w ciągu jednego roku.

Terapie wielowarstwowe wydłużają reakcje

Chłoniak z dużych komórek B jest najczęstszym agresywnym chłoniakiem u dorosłych. Na najczęstszy podtyp, rozsiany LBCL, co roku choruje około 25 000 osób w Stanach Zjednoczonych. Początkowe leczenie działa u około 70% pacjentów.

W przypadku 30% pacjentów, u których chłoniak nawraca lub nigdy całkowicie nie ustępuje, kolejnym krokiem jest często terapia komórkami T CAR, taka jak: B. Axicabtagene ciloleucel, który został zatwierdzony w 2017 r. Uczy komórki odpornościowe pacjenta, aby reagowały specyficznie na chłoniaka.

„CAR T działa niewiarygodnie dobrze od samego początku” – powiedział Spiegel – „ale nauczyliśmy się, że na dłuższą metę często to nie wystarcza – tylko około 40% pacjentów pozostaje w remisji po pięciu latach”.

Dlatego naukowcy opracowali inne nowe terapie. Mosunetuzumab to dwugłowe, bispecyficzne przeciwciało, które łączy limfocyt T z komórką chłoniaka, aktywując układ odpornościowy do ataku. Polatuzumab jest koniugatem przeciwciało-lek, co oznacza, że ​​dostarcza niewielką dawkę chemioterapii bezpośrednio do komórek chłoniaka. Obydwa leki są początkowo skuteczne, ale same w sobie nie są w stanie skutecznie zapobiec chorobie.

Aby zwiększyć trwałość tych nowych metod leczenia, zespół Sylvestra zintegrował wszystkie trzy podejścia. „Jednoczesny atak na trzy różne antygeny może pomóc w przezwyciężeniu kilku przyczyn niepowodzenia CAR T” – powiedział Spiegel. „Mieliśmy nadzieję, że to połączenie naprawdę może zwiększyć skuteczność i jak dotąd było całkiem wyjątkowe”.

Do badania fazy 2 włączono 25 dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie LBCL. Otrzymywali mosunetuzumab i polatuzumab przed i po leczeniu CAR-T. Spośród 24 pacjentów, którzy osiągnęli 90. dzień, 90% miało całkowitą remisję. Po roku około 80% pacjentów nadal pozostawało w remisji, co stanowi znaczny wzrost w porównaniu z szacunkowymi 50% po roku stosowania samego CAR T.

„Nie sądziłem, że to zadziała tak dobrze” – powiedział Spiegel. „Naprawdę zaskoczyło mnie, że do badania włączono pacjentów z tego typu agresywną chorobą, a tak wielu z nich po roku nadal znajduje się w remisji”.

Badanie Sylvestra może umożliwić osiągnięcie dłuższych remisji. „Mamy ekscytujący wynik” – powiedział Spiegel – „ale teraz musimy pokazać, że jest to możliwe na większą skalę. Taki jest cel kolejnego badania: udowodnienie, że warto wycisnąć sok”.

Wyniki są obiecujące, ale znajdują się w dziedzinie, która rozwija się z niezwykłą szybkością, ponieważ badacze nadal testują nowe immunoterapie, ulepszają metody leczenia CAR-T i badają nowe cele leków. „W przypadku chłoniaka wszystko dzieje się jednocześnie” – powiedział Spiegel. „To sprawia, że ​​dziedzina jest ekscytująca, ale także skomplikowana”.

To tempo stwarza zarówno możliwości, jak i złożoność, ponieważ lekarze pracują nad zrozumieniem, w jaki sposób poszczególne postępy wpisują się w szerszy krajobraz leczenia i jak mogą ze sobą współpracować. Obecnym wyzwaniem jest znalezienie najlepszych sekwencji i kombinacji tych nowych metod leczenia oraz tego, jak je stosować bez osłabiania układu odpornościowego, powiedział Spiegel.

Biorąc pod uwagę zalew możliwości leczenia, przesłanie dla pacjentów jest coraz bardziej pełne nadziei. „W przypadku nawrotu choroby, nawet agresywnej, istnieje obecnie kilka metod, które mogą wyleczyć chłoniaka” – powiedział Spiegel. „To nie była prawda siedem lat temu”.

Źródła: