A terapia combinada pode melhorar a sobrevivência de pessoas com linfoma agressivo

A terapia combinada pode melhorar a sobrevivência de pessoas com linfoma agressivo

Um novo ensaio clínico sugere que a combinação de anticorpos biespecíficos e conjugados anticorpo-droga com terapia com células T CAR pode aumentar significativamente a sobrevida livre de progressão em um ano em pessoas com linfoma agressivo.

Em apenas alguns anos, as opções de tratamento para o linfoma agressivo evoluíram rapidamente. No entanto, muitos pacientes mostram um padrão consistente: novas terapias poderosas funcionam rapidamente, mas muitas vezes não conseguem manter o linfoma afastado a longo prazo, diz o Dr. Jay Spiegel, médico de transplante e terapia celular do Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte da Escola de Medicina Miller da Universidade de Miami.

A Spiegel apresentará os resultados iniciais em 8 de dezembro na Reunião Anual de 2025 da Sociedade Americana de Hematologia (ASH), em Orlando.

Melhoramos muito o tratamento do linfoma. Mas ainda há muitos pacientes para os quais as abordagens atuais não proporcionam uma cura.”

Jay Spiegel, MD, médico de transplante e terapia celular, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Este desafio inspirou um novo ensaio clínico – investigadores liderados pelo autor sénior Dr. Lazaros Lekakis, professor de medicina clínica na Miller School, combinaram três dos tratamentos mais promissores para o linfoma com o objetivo de melhorar os resultados.

Dados de ensaios clínicos sugerem que a combinação desses tratamentos pode melhorar significativamente a sobrevida livre de progressão em um ano.

Terapias multicamadas prolongam reações

O linfoma de grandes células B é o linfoma agressivo mais comum em adultos. O subtipo mais comum, o LBCL difuso, afeta aproximadamente 25.000 pessoas nos Estados Unidos a cada ano. Os tratamentos iniciais funcionam em cerca de 70% dos pacientes.

Para os 30% cujo linfoma recorre ou nunca desaparece completamente, o próximo passo é muitas vezes a terapia com células T CAR, como: B. Axicabtagene ciloleucel, que foi aprovado em 2017. Ele treina as células imunológicas do paciente para responder especificamente ao linfoma.

“O CAR T funciona incrivelmente bem desde o início”, disse Spiegel, “mas aprendemos que muitas vezes não é suficiente a longo prazo – apenas cerca de 40% dos pacientes permanecem em remissão após cinco anos”.

É por isso que os pesquisadores desenvolveram outras novas terapias. Mosunetuzumab é um anticorpo biespecífico de duas cabeças que conecta uma célula T a uma célula de linfoma, ativando o sistema imunológico para atacar. Polatuzumab é um conjugado anticorpo-medicamento, o que significa que administra uma pequena dose de quimioterapia diretamente nas células do linfoma. Ambos são inicialmente eficazes, mas por si só não conseguem manter a doença afastada de forma confiável.

Para aumentar a durabilidade destes novos tratamentos, a equipe Sylvester integrou as três abordagens. “Atacar simultaneamente três antígenos diferentes poderia ajudar a superar várias das razões do fracasso do CAR T”, disse Spiegel. “A esperança era que a combinação pudesse realmente aumentar a eficácia e até agora tem sido muito especial”.

O estudo de fase 2 envolveu 25 adultos com LBCL recidivante ou refratário. Eles receberam mosunetuzumabe e polatuzumabe antes e depois do tratamento CAR-T. Dos 24 pacientes que atingiram o dia 90, 90% estavam em remissão completa. Após um ano, cerca de 80% ainda estavam em remissão, um aumento significativo em relação aos 50% estimados após um ano apenas de CAR T.

“Não pensei que funcionaria tão bem”, disse Spiegel. “Fiquei realmente surpreso ao inscrever pacientes com esse tipo de doença agressiva e ter tantos ainda em remissão após um ano.”

O estudo Sylvester pode fornecer uma forma de alcançar remissões mais longas. "Temos um resultado entusiasmante", disse Spiegel, "mas agora precisamos de mostrar que é possível numa escala maior. Esse é o objectivo do próximo estudo, provar que vale a pena espremer o sumo."

Por mais encorajadores que sejam os resultados, eles estão num campo que se move a uma velocidade extraordinária, à medida que os investigadores continuam a testar novas imunoterapias, a melhorar os tratamentos CAR-T e a explorar novos alvos medicamentosos. “Com o linfoma, tudo acontece ao mesmo tempo”, disse Spiegel. “Isso torna o campo emocionante, mas também complicado.”

Este ritmo apresenta oportunidades e complexidade à medida que os médicos trabalham para compreender como cada avanço se enquadra no panorama mais amplo do tratamento – e como podem trabalhar em conjunto. O desafio actual é descobrir as melhores sequências e combinações para estes novos tratamentos – e como utilizá-los sem esgotar o sistema imunitário, disse Spiegel.

Dada esta enxurrada de opções de tratamento, a mensagem para os pacientes é cada vez mais esperançosa. “Se você tiver uma recaída da doença, mesmo uma doença agressiva, existem agora várias abordagens que ainda podem curar o seu linfoma”, disse Spiegel. “Isso não era verdade há sete anos.”

Fontes: