Terapia combinată poate îmbunătăți supraviețuirea persoanelor cu limfom agresiv

Terapia combinată poate îmbunătăți supraviețuirea persoanelor cu limfom agresiv

Un nou studiu clinic sugerează că combinarea anticorpilor bispecifici și a conjugaților anticorp-medicament cu terapia cu celule T CAR poate crește semnificativ supraviețuirea fără progresie pe un an la persoanele cu limfom agresiv.

În doar câțiva ani, opțiunile de tratament pentru limfomul agresiv au evoluat rapid. Cu toate acestea, mulți pacienți arată un model consistent: noile terapii puternice funcționează rapid, dar adesea nu pot ține limfomul la distanță pe termen lung, spune dr. Jay Spiegel, medic de transplant și terapie celulară la Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte a Școlii de Medicină Miller de la Universitatea din Miami.

Spiegel va prezenta rezultatele inițiale pe 8 decembrie la reuniunea anuală 2025 a Societății Americane de Hematologie (ASH) din Orlando.

Am îmbunătățit considerabil îngrijirea limfomului. Dar există încă mulți pacienți pentru care abordările actuale nu oferă un leac.”

Jay Spiegel, MD, medic de transplant și terapie celulară, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Această provocare a inspirat un nou studiu clinic - cercetătorii conduși de autorul principal Dr. Lazaros Lekakis, profesor de medicină clinică la Școala Miller, au combinat trei dintre cele mai promițătoare tratamente pentru limfom cu scopul de a îmbunătăți rezultatele.

Datele din studiile clinice sugerează că combinarea acestor tratamente poate îmbunătăți semnificativ supraviețuirea fără progresie la un an.

Terapiile multistratificate prelungesc reactiile

Limfomul cu celule B mari este cel mai frecvent limfom agresiv la adulți. Cel mai frecvent subtip, LBCL difuz, afectează aproximativ 25.000 de oameni în Statele Unite în fiecare an. Tratamentele inițiale funcționează la aproximativ 70% dintre pacienți.

Pentru cei 30% al căror limfom recidivează sau nu dispare niciodată complet, următorul pas este adesea terapia cu celule T CAR, cum ar fi: B. Axicabtagene ciloleucel, care a fost aprobat în 2017. Antrenează celulele imune ale pacientului să răspundă în mod specific la limfom.

„CAR T funcționează incredibil de bine de la început”, a spus Spiegel, „dar am aflat că adesea nu este suficient pe termen lung – doar aproximativ 40% dintre pacienți rămân în remisie după cinci ani.”

De aceea, cercetătorii au dezvoltat alte terapii noi. Mosunetuzumab este un anticorp bispecific cu două capete care conectează o celulă T la o celulă limfom, activând sistemul imunitar să atace. Polatuzumab este un conjugat anticorp-medicament, ceea ce înseamnă că furnizează o doză mică de chimioterapie direct în celulele limfomului. Ambele sunt inițial eficiente, dar singure nu pot ține în mod fiabil boala departe.

Pentru a crește durabilitatea acestor noi tratamente, echipa Sylvester a integrat toate cele trei abordări. „Atacarea simultană a trei antigene diferite ar putea ajuta la depășirea mai multor motive pentru eșecul CAR T”, a spus Spiegel. „Speranța a fost că combinația ar putea crește cu adevărat eficacitatea și până acum a fost destul de specială.”

Studiul de fază 2 a înrolat 25 de adulți cu LBCL recidivat sau refractar. Ei au primit mosunetuzumab și polatuzumab înainte și după tratamentul cu CAR-T. Din cei 24 de pacienți care au ajuns în ziua 90, 90% erau în remisie completă. După un an, aproximativ 80% erau încă în remisie, o creștere semnificativă de la aproximativ 50% după un an de CAR T singur.

„Nu credeam că va funcționa atât de bine”, a spus Spiegel. „M-a surprins cu adevărat să înrol pacienți cu acest tip de boală agresivă și să am atât de mulți încă în remisie după un an.”

Studiul Sylvester poate oferi o modalitate de a obține remisiuni mai lungi. „Avem un rezultat interesant”, a spus Spiegel, „dar acum trebuie să arătăm că este posibil la o scară mai mare. Acesta este scopul următorului studiu, să demonstreze că sucul merită stors”.

Oricât de încurajatoare sunt rezultatele, acestea se află într-un domeniu care se mișcă cu o viteză extraordinară, pe măsură ce cercetătorii continuă să testeze noi imunoterapii, să îmbunătățească tratamentele CAR-T și să exploreze noi ținte de medicamente. „Cu limfomul, totul se întâmplă deodată”, a spus Spiegel. „Face terenul interesant, dar și complicat.”

Acest ritm prezintă atât oportunitate, cât și complexitate, deoarece medicii lucrează pentru a înțelege modul în care fiecare progres se încadrează în peisajul mai larg de tratament și cum pot lucra împreună. Provocarea actuală este să descoperi cele mai bune secvențe și combinații pentru aceste noi tratamente - și cum să le folosești fără a epuiza sistemul imunitar, a spus Spiegel.

Având în vedere acest val de opțiuni de tratament, mesajul pentru pacienți este din ce în ce mai plin de speranță. „Dacă aveți o recidivă a bolii, chiar și o boală agresivă, acum există mai multe abordări care vă pot vindeca limfomul”, a spus Spiegel. „Nu era adevărat acum șapte ani.”

Surse: