Kombinovaná terapia môže zlepšiť prežitie u ľudí s agresívnym lymfómom

Kombinovaná terapia môže zlepšiť prežitie u ľudí s agresívnym lymfómom

Nová klinická štúdia naznačuje, že kombinácia bišpecifických protilátok a konjugátov protilátka-liečivo s terapiou CAR T-bunkami môže významne zvýšiť jednoročné prežitie bez progresie u ľudí s agresívnym lymfómom.

Len za pár rokov sa možnosti liečby agresívneho lymfómu rýchlo vyvinuli. Mnohí pacienti však vykazujú konzistentný vzorec: výkonné nové terapie fungujú rýchlo, ale často nedokážu lymfóm dlhodobo udržať na uzde, hovorí Dr. Jay Spiegel, lekár na transplantáciu a bunkovú terapiu v Sylvester Comprehensive Cancer Center, ktorý je súčasťou University of Miami Miller School of Medicine.

Spiegel predstaví prvé výsledky 8. decembra na výročnom stretnutí Americkej hematologickej spoločnosti (ASH) 2025 v Orlande.

Výrazne sme zlepšili starostlivosť o lymfóm. Ale stále je veľa pacientov, ktorým súčasné prístupy nezabezpečujú vyliečenie.“

Jay Spiegel, MD, lekár pre transplantáciu a bunkovú terapiu, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Táto výzva inšpirovala novú klinickú štúdiu – výskumníci pod vedením hlavného autora Dr. Lazarosa Lekakisa, profesora klinickej medicíny na Miller School, skombinovali tri z najsľubnejších liečebných postupov lymfómu s cieľom zlepšiť výsledky.

Údaje z klinických štúdií naznačujú, že kombinácia týchto liečebných postupov môže výrazne zlepšiť prežitie bez progresie po jednom roku.

Viacvrstvové terapie predlžujú reakcie

Veľký B-bunkový lymfóm je najčastejším agresívnym lymfómom u dospelých. Najbežnejší podtyp, difúzny LBCL, postihuje každý rok približne 25 000 ľudí v Spojených štátoch. Počiatočná liečba funguje asi u 70 % pacientov.

Pre 30%, ktorých lymfóm sa opakuje alebo nikdy úplne nezmizne, je ďalším krokom často terapia CAR T-bunkami, ako napríklad: B. Axicabtagene ciloleucel, ktorý bol schválený v roku 2017. Trénuje imunitné bunky pacienta, aby špecificky reagovali na lymfóm.

"CAR T funguje neuveriteľne dobre hneď od začiatku," povedal Spiegel, "ale zistili sme, že to často nestačí z dlhodobého hľadiska - len asi 40% pacientov zostáva v remisii po piatich rokoch."

Preto výskumníci vyvinuli ďalšie nové terapie. Mosunetuzumab je dvojhlavá bišpecifická protilátka, ktorá spája T bunku s bunkou lymfómu, čím aktivuje imunitný systém k útoku. Polatuzumab je konjugát protilátka-liek, čo znamená, že dodáva malú dávku chemoterapie priamo do buniek lymfómu. Obidve sú spočiatku účinné, ale samotné nedokážu spoľahlivo zabrániť chorobe.

Aby sa zvýšila odolnosť týchto nových ošetrení, tím Sylvester integroval všetky tri prístupy. "Súčasný útok na tri rôzne antigény by mohol pomôcť prekonať niekoľko dôvodov zlyhania CAR T," povedal Spiegel. "Dúfali sme, že táto kombinácia by mohla skutočne zvýšiť účinnosť a doteraz to bolo celkom zvláštne."

Do štúdie fázy 2 bolo zaradených 25 dospelých s recidivujúcim alebo refraktérnym LBCL. Dostali mosunetuzumab a polatuzumab pred a po liečbe CAR-T. Z 24 pacientov, ktorí dosiahli 90. deň, bolo 90 % v úplnej remisii. Po jednom roku bolo asi 80 % stále v remisii, čo je významný nárast z odhadovaných 50 % po jednom roku samotnej CAR T.

"Nemyslel som si, že to bude fungovať tak dobre," povedal Spiegel. "Naozaj ma prekvapilo, že som zaregistroval pacientov s týmto typom agresívneho ochorenia a po roku je ich toľko stále v remisii."

Štúdia Sylvester môže poskytnúť spôsob, ako dosiahnuť dlhšie remisie. "Máme vzrušujúci výsledok," povedal Spiegel, "ale teraz musíme ukázať, že je to možné vo väčšom meradle. To je cieľom ďalšej štúdie, dokázať, že šťava stojí za stlačenie."

Akokoľvek sú výsledky povzbudivé, sú v oblasti, ktorá sa pohybuje mimoriadnou rýchlosťou, pretože výskumníci pokračujú v testovaní nových imunoterapií, zdokonaľovaní liečby CAR-T a skúmaní nových cieľov v oblasti liekov. "Pri lymfóme sa všetko deje naraz," povedal Spiegel. "To robí pole vzrušujúcim, ale aj komplikovaným."

Toto tempo predstavuje príležitosť aj zložitosť, pretože lekári pracujú na tom, aby pochopili, ako každý pokrok zapadá do širšieho prostredia liečby – a ako môžu spolupracovať. Súčasnou výzvou je nájsť najlepšie sekvencie a kombinácie pre tieto nové liečby - a ako ich použiť bez vyčerpania imunitného systému, povedal Spiegel.

Vzhľadom na túto záplavu možností liečby je správa pre pacientov čoraz nádejnejšia. "Ak máte recidívu choroby, dokonca aj agresívnej choroby, teraz existuje niekoľko prístupov, ktoré môžu stále vyliečiť váš lymfóm," povedal Spiegel. "Pred siedmimi rokmi to nebola pravda."

Zdroje: