Kombinationsterapi kan förbättra överlevnaden för personer med aggressivt lymfom

Kombinationsterapi kan förbättra överlevnaden för personer med aggressivt lymfom

En ny klinisk prövning tyder på att en kombination av bispecifika antikroppar och antikroppsläkemedelskonjugat med CAR T-cellsterapi avsevärt kan öka ett års progressionsfri överlevnad hos personer med aggressivt lymfom.

På bara några år har behandlingsalternativen för aggressivt lymfom utvecklats snabbt. Men många patienter visar ett konsekvent mönster: kraftfulla nya terapier fungerar snabbt, men kan ofta inte hålla lymfom i schack på lång sikt, säger Dr Jay Spiegel, en transplantations- och cellterapiläkare vid Sylvester Comprehensive Cancer Center, en del av University of Miami Miller School of Medicine.

Spiegel kommer att presentera de första resultaten den 8 december vid American Society of Hematology (ASH) 2025 årsmöte i Orlando.

Vi har avsevärt förbättrat lymfomvården. Men det finns fortfarande många patienter för vilka nuvarande tillvägagångssätt inte ger ett botemedel."

Jay Spiegel, MD, transplantations- och cellterapiläkare, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Denna utmaning inspirerade en ny klinisk prövning - forskare ledda av seniorförfattaren Dr. Lazaros Lekakis, professor i klinisk medicin vid Miller School, kombinerade tre av de mest lovande lymfombehandlingarna med målet att förbättra resultaten.

Data från kliniska prövningar tyder på att en kombination av dessa behandlingar avsevärt kan förbättra progressionsfri överlevnad efter ett år.

Flerskiktsterapier förlänger reaktioner

Stora B-cellslymfom är det vanligaste aggressiva lymfomet hos vuxna. Den vanligaste subtypen, diffus LBCL, drabbar cirka 25 000 personer i USA varje år. Inledande behandlingar fungerar hos cirka 70 % av patienterna.

För de 30 % vars lymfom återkommer eller aldrig helt försvinner är nästa steg ofta CAR T-cellsterapi, såsom: B. Axicabtagene ciloleucel, som godkändes 2017. Den tränar en patients immunceller att svara specifikt på lymfom.

"CAR T fungerar otroligt bra redan från början," sa Spiegel, "men vi lärde oss att det ofta inte räcker på lång sikt – bara cirka 40% av patienterna är kvar i remission efter fem år."

Det är därför forskare har utvecklat andra nya terapier. Mosunetuzumab är en tvåhövdad bispecifik antikropp som kopplar en T-cell till en lymfomcell, vilket aktiverar immunsystemet att attackera. Polatuzumab är ett antikroppsläkemedelskonjugat, vilket innebär att det levererar en liten dos kemoterapi direkt in i lymfomceller. Båda är från början effektiva, men ensamma kan inte på ett tillförlitligt sätt hålla sjukdomen borta.

För att öka hållbarheten hos dessa nya behandlingar integrerade Sylvester-teamet alla tre metoderna. "Att samtidigt attackera tre olika antigener kan hjälpa till att övervinna flera av orsakerna till CAR T:s misslyckande," sa Spiegel. "Förhoppningen var att kombinationen verkligen skulle kunna öka effektiviteten, och hittills har det varit ganska speciellt."

Fas 2-studien inkluderade 25 vuxna med återfall eller refraktär LBCL. De fick mosunetuzumab och polatuzumab före och efter CAR-T-behandling. Av de 24 patienter som nådde dag 90 var 90 % i fullständig remission. Efter ett år var cirka 80 % fortfarande i remission, en betydande ökning från uppskattningsvis 50 % efter enbart CAR T i ett år.

"Jag trodde inte att det skulle fungera så bra," sa Spiegel. "Det förvånade mig verkligen att registrera patienter med den här typen av aggressiv sjukdom och att så många fortfarande är i remission efter ett år."

Sylvester-studien kan ge ett sätt att uppnå längre remissioner. "Vi har ett spännande resultat", sa Spiegel, "men nu måste vi visa att det är möjligt i en större skala. Det är målet med nästa studie, att bevisa att juicen är värd att klämma på."

Hur uppmuntrande resultaten än är, de befinner sig i ett område som rör sig i enastående hastighet när forskare fortsätter att testa nya immunterapier, förbättra CAR-T-behandlingar och utforska nya läkemedelsmål. "Med lymfom händer allt på en gång," sa Spiegel. "Det gör fältet spännande, men också komplicerat."

Denna takt erbjuder både möjligheter och komplexitet när läkare arbetar för att förstå hur varje framsteg passar in i det bredare behandlingslandskapet – och hur de kan arbeta tillsammans. Den nuvarande utmaningen är att ta reda på de bästa sekvenserna och kombinationerna för dessa nya behandlingar - och hur man använder dem utan att utarma immunsystemet, sa Spiegel.

Med tanke på denna flod av behandlingsalternativ blir budskapet till patienterna allt mer hoppfullt. "Om du har ett återfall av sjukdom, till och med aggressiv sjukdom, finns det nu flera metoder som fortfarande kan bota ditt lymfom," sa Spiegel. "Det var inte sant för sju år sedan."

Källor: