联合治疗可以提高侵袭性淋巴瘤患者的生存率

联合治疗可以提高侵袭性淋巴瘤患者的生存率

一项新的临床试验表明，将双特异性抗体和抗体药物偶联物与 CAR T 细胞疗法相结合，可以显着提高侵袭性淋巴瘤患者的一年无进展生存率。

在短短几年内，侵袭性淋巴瘤的治疗方案迅速发展。然而，许多患者表现出一致的模式：强大的新疗法见效很快，但往往无法长期控制淋巴瘤，迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心的移植和细胞治疗医生 Jay Spiegel 博士说。

Spiegel 将于 12 月 8 日在奥兰多举行的美国血液学会 (ASH) 2025 年年会上公布初步结果。

我们极大地改善了淋巴瘤护理。但仍有许多患者目前的方法无法治愈。”

Jay Spiegel，医学博士，西尔维斯特综合癌症中心移植和细胞治疗医师

这一挑战激发了一项新的临床试验——由米勒学院临床医学教授、资深作者 Lazaros Lekakis 博士领导的研究人员将三种最有希望的淋巴瘤治疗方法结合起来，以改善结果。

临床试验数据表明，结合这些治疗可以显着提高一年无进展生存期。

多层疗法可延长反应时间

大 B 细胞淋巴瘤是成人中最常见的侵袭性淋巴瘤。最常见的亚型是弥漫性 LBCL，每年影响美国约 25,000 人。初始治疗对大约 70% 的患者有效。

对于 30% 的淋巴瘤复发或从未完全消失的人，下一步通常是 CAR T 细胞疗法，例如：B. Axicabtagene ciloleucel，于 2017 年获得批准。它训练患者的免疫细胞对淋巴瘤做出特异性反应。

“CAR T 从一开始就效果非常好，”Spiegel 说，“但我们了解到，从长远来看，这往往是不够的——只有大约 40% 的患者在五年后仍处于缓解状态。”

这就是研究人员开发其他新疗法的原因。 Mosunetuzumab 是一种双头双特异性抗体，可将 T 细胞与淋巴瘤细胞连接起来，激活免疫系统进行攻击。 Polatuzumab 是一种抗体药物偶联物，这意味着它将小剂量的化疗直接输送到淋巴瘤细胞中。两者最初都是有效的，但单独使用并不能可靠地预防疾病。

为了提高这些新疗法的持久性，西尔维斯特团队整合了所有三种方法。 Spiegel 说：“同时攻击三种不同的抗原可能有助于克服 CAR T 失败的几个原因。” “我们希望这种组合能够真正提高效率，到目前为止，它非常特别。”

2 期研究招募了 25 名患有复发或难治性 LBCL 的成年人。他们在 CAR-T 治疗前后接受了 mosunetuzumab 和 polatuzumab。在 90 天的 24 名患者中，90% 的患者病情完全缓解。一年后，约 80% 的患者仍处于缓解状态，这比单独使用 CAR T 治疗一年后估计的 50% 显着增加。

“我没想到效果会这么好，”斯皮格尔说。 “让我感到非常惊讶的是，招募患有这种侵袭性疾病的患者，并且一年后仍有这么多人处于缓解状态。”

西尔维斯特研究可能提供一种实现更长缓解期的方法。 “我们有了一个令人兴奋的结果，”斯皮格尔说，“但现在我们需要证明它在更大规模上是可能的。这就是下一项研究的目标，证明果汁值得榨。”

尽管结果令人鼓舞，但随着研究人员继续测试新的免疫疗法、改进 CAR-T 治疗并探索新的药物靶标，他们所在的领域正在以惊人的速度发展。 “对于淋巴瘤，一切都会同时发生，”斯皮格尔说。 “这让这个领域令人兴奋，但也很复杂。”

这种步伐既带来了机遇，也带来了复杂性，因为医生正在努力了解每项进展如何适应更广泛的治疗领域，以及它们如何协同工作。斯皮格尔说，当前的挑战是找出这些新疗法的最佳序列和组合，以及如何在不耗尽免疫系统的情况下使用它们。

考虑到如此多的治疗选择，给患者带来的信息越来越充满希望。 “如果你的疾病复发，甚至是侵袭性疾病，现在有几种方法仍然可以治愈你的淋巴瘤，”斯皮格尔说。 “七年前情况并非如此。”

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