Un médicament abordable contre le VIH semble prometteur pour améliorer la vision dans les maladies oculaires diabétiques

Un médicament abordable contre le VIH semble prometteur pour améliorer la vision dans les maladies oculaires diabétiques

Un médicament anti-VIH peu coûteux et approuvé depuis longtemps pourrait améliorer la vision chez les patients présentant une complication cécitante du diabète de manière plus efficace et à un coût bien inférieur à celui de nombreux traitements existants, suggère un premier essai clinique. De plus, le médicament est pris par voie orale, offrant potentiellement aux patients une alternative aux injections mensuelles directement dans les yeux.

Le médicament, la lamivudine, pourrait constituer une nouvelle option importante pour des millions de patients atteints d'œdème maculaire diabétique (OMD), une maladie qui provoque une accumulation de liquide dans la rétine de l'œil. On estime qu’environ 1 personne diabétique sur 14 développe un trouble oculaire qui lui fait voler la vue, et plus de 37 millions d’adultes vivent avec le diabète rien qu’aux États-Unis.

Un médicament oral qui améliore la vision dans l’OMD changerait la donne car il serait plus pratique pour les patients que des injections fréquentes, souvent mensuelles, dans l’œil. Le mécanisme d’action de la lamivudine est également différent de celui des traitements existants, ce qui nous permet également de développer des thérapies combinées. "

Jayakrishna Ambati, MD, chercheur, directeur fondateur du UVA Health Center for Advanced Vision Science

Œdème maculaire diabétique (OMD)

Les collaborateurs d'Ambati à l'Université fédérale de São Paulo au Brésil, dirigés par le Dr Felipe Pereira et le Dr Eduardo Buchele Rodrigues, ont inscrit deux douzaines d'adultes atteints d'OMD dans un petit essai clinique randomisé. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit de la lamivudine, soit un placebo inoffensif, en plus des injections du médicament bevacizumab dans les yeux après quatre semaines.

Les participants ayant reçu de la lamivudine ont montré des améliorations significatives de leur vision avant même leurs premières injections oculaires. Leur capacité à lire les lettres sur un tableau oculaire s'est améliorée de 9,8 lettres (environ 2 lignes sur le tableau oculaire) après quatre semaines, tandis que les participants ayant reçu un placebo ont vu leur capacité diminuer de 1,8 lettres. Un mois après les injections de bevacizumab, l'amélioration du nombre de patients ayant reçu de la lamivudine était de 16,9 lettres (plus de 3 lignes sur le diagramme oculaire), tandis que le groupe placebo ayant reçu du bevacizumab seul n'avait augmenté que de 5,3.

Les résultats suggèrent que la lamivudine peut agir à la fois seule et en association avec des injections de bevacizumab, bien que des études plus vastes soient nécessaires pour étayer cette hypothèse, affirment les chercheurs. Cependant, la lamivudine à elle seule pourrait sauver la vie de patients dans de nombreuses régions du monde ayant un accès limité aux médecins spécialisés ou aux rendez-vous ophtalmologiques mensuels, a déclaré Ambati.

"Une pilule orale à 20 dollars par mois, voire moins chère, qui améliore la vision autant, voire plus, qu'une thérapie par injection oculaire qui coûte jusqu'à 2 000 dollars par mois pourrait transformer à la fois les patients et le système de santé", a-t-il déclaré.

Les chercheurs pensent que la lamivudine est efficace contre le DME car elle bloque l’activité des inflammasomes, des composants importants de notre système immunitaire. Les inflammasomes agissent normalement comme des capteurs d'infection, mais ont également été impliqués dans le développement du DME.

Ambati et ses collaborateurs affirment que les futures études sur la lamivudine devront recruter un plus grand nombre de patients et les suivre pendant plus de huit semaines. Mais les chercheurs sont encouragés par les signes prometteurs de leur premier test. Par exemple, ils notent que la lamivudine a amélioré la vision non seulement au cours des quatre premières semaines – lorsque la plus grande amélioration est généralement observée dans le DME – mais également au cours des quatre semaines suivantes.

"Nous avons développé une version plus sûre de la lamivudine appelée K9 qui bloque les inflammasomes sans les effets secondaires potentiels de la lamivudine", a déclaré Ambati, professeur DuPont Guerry III au département d'ophtalmologie de l'école de médecine UVA. « Nous sommes donc enthousiasmés par les essais cliniques en cours et prévus sur le K9 dans le DME. »

Ces nouvelles découvertes font suite à une autre découverte d'Ambati, suggérant que les médicaments anti-VIH pourraient réduire considérablement le risque de maladie d'Alzheimer. Son groupe a précédemment découvert, en analysant de grandes bases de données d'assurance maladie, que les médicaments, appelés inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, ou NRTIS, peuvent également réduire le risque de diabète et de dégénérescence maculaire.

Le nouvel essai clinique DME s’inspire de résultats similaires et démontre la puissance de ce qu’Ambati appelle « l’archéologie du Big Data ».

Résultats publiés

Ambati et ses collègues ont publié leurs résultats sur le DME dansMédicalJournal clinique phare de Cell Press. L'équipe de recherche était composée de Felipe Pereira, Joseph Magagnoli, Meenakshi Ambati, Talita Fernandes de Oliveira, Juliana Angélica Estevão de Oliveira, Vinicius Oliveira Pesquero, Lucas Zago Ribeiro, Dante Akira Kondo Kuroiwa, Fernando Korn Malerbi, Sergio Atala Dib, Nilva Bueno Moraes, Michel Eid Farah, Eduardo Buchele Rodrigues et Jayakrishna Ambati. Jayakrishna Ambati est le co-fondateur d'Iveena Holdings, des systèmes de distribution Iveena et des produits thérapeutiques Inflammasome. Une liste complète des divulgations des auteurs est incluse dans l’article.

La recherche d'Ambati a été soutenue par le National Eye Eye Institute et l'Institut national sur le vieillissement des National Institutes of Health, subventions R01EY031039 et R01AG082748, et par le Fonds d'investissement stratégique de l'UVA, subvention SIF167.

Sources :