Un farmaco contro l’HIV a prezzi accessibili si dimostra promettente nel migliorare la vista nella malattia oculare diabetica

Un farmaco contro l’HIV a prezzi accessibili si dimostra promettente nel migliorare la vista nella malattia oculare diabetica

Un farmaco anti-HIV a basso costo e approvato da tempo potrebbe migliorare la vista nei pazienti con una complicanza del diabete che porta alla cecità in modo più efficace e a un costo molto inferiore rispetto a molti trattamenti esistenti, suggerisce un primo studio clinico. Inoltre, il farmaco viene assunto per via orale, offrendo potenzialmente ai pazienti un’alternativa alle iniezioni mensili direttamente negli occhi.

Il farmaco, lamivudina, potrebbe fornire una nuova importante opzione per milioni di pazienti affetti da edema maculare diabetico (DME), una condizione che provoca l’accumulo di liquido nella retina dell’occhio. Si stima che circa 1 persona su 14 con diabete sviluppi un disturbo oculare che ruba la vista e che più di 37 milioni di adulti convivano con il diabete solo negli Stati Uniti.

Un farmaco orale che migliori la vista nel DME rappresenterebbe un punto di svolta perché sarebbe più conveniente per i pazienti rispetto alle iniezioni frequenti, spesso mensili, nell’occhio. Anche il meccanismo d’azione della lamivudina è diverso da quello dei trattamenti esistenti, consentendoci di sviluppare anche terapie combinate. “

Jayakrishna Ambati, MD, ricercatore, direttore fondatore dell'UVA Health Center for Advanced Vision Science

Edema maculare diabetico (DME)

I collaboratori di Ambati presso l'Universidade Federal de São Paulo in Brasile, guidati dal dottor Felipe Pereira e dal dottor Eduardo Buchele Rodrigues, hanno arruolato due dozzine di adulti affetti da DME in un piccolo studio clinico randomizzato. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere lamivudina o un placebo innocuo, oltre alle iniezioni del farmaco bevacizumab negli occhi dopo quattro settimane.

I partecipanti che hanno ricevuto lamivudina hanno mostrato miglioramenti significativi nella vista anche prima delle prime iniezioni negli occhi. La loro capacità di leggere le lettere su una mappa oculare è migliorata di 9,8 lettere (circa 2 linee sulla mappa oculare) dopo quattro settimane, mentre i partecipanti che hanno ricevuto un placebo hanno visto la loro capacità diminuire di 1,8 lettere. Un mese dopo le iniezioni di bevacizumab, i soggetti che avevano ricevuto lamivudina avevano registrato un miglioramento di ben 16,9 lettere (più di 3 linee sulla tabella degli occhi), mentre il gruppo placebo che aveva ricevuto bevacizumab da solo era aumentato solo di 5,3.

I risultati suggeriscono che la lamivudina può funzionare sia da sola che in combinazione con le iniezioni di bevacizumab, anche se sono necessari studi più ampi per supportarlo, dicono i ricercatori. Tuttavia, la lamivudina da sola potrebbe salvare la vita ai pazienti in molte aree del mondo con accesso limitato a medici specializzati o visite oculistiche mensili, ha affermato Ambati.

“Una pillola orale da 20 dollari al mese o anche più economica che migliora la vista tanto o più della terapia iniettiva oculare che costa fino a 2.000 dollari al mese potrebbe essere trasformativa sia per i pazienti che per il sistema sanitario”, ha affermato.

I ricercatori ritengono che la lamivudina sia efficace contro il DME perché blocca l'attività degli inflammasomi, componenti importanti del nostro sistema immunitario. Gli inflammasomi normalmente agiscono come sensori di infezione ma sono stati anche implicati nello sviluppo del DME.

Ambati e i suoi collaboratori affermano che gli studi futuri sulla lamivudina dovranno arruolare un numero maggiore di pazienti e seguirli per più di otto settimane. Ma i ricercatori sono incoraggiati dai segnali promettenti per il loro primo test. Ad esempio, notano che la lamivudina ha migliorato la vista non solo nelle prime quattro settimane – quando in genere si osserva il miglioramento maggiore nel DME – ma anche nelle quattro settimane successive.

"Abbiamo sviluppato una versione più sicura della lamivudina chiamata K9 che blocca gli inflammasomi senza i potenziali effetti collaterali della lamivudina", ha affermato Ambati, professore di DuPont Guerry III presso il Dipartimento di Oftalmologia della Scuola di Medicina dell'UVA. “Siamo quindi entusiasti degli studi clinici in corso e pianificati di K9 nel DME”.

Le nuove scoperte seguono subito dopo un'altra scoperta di Ambati che suggerisce che i farmaci contro l'HIV possono ridurre significativamente il rischio di malattia di Alzheimer. Il suo gruppo aveva precedentemente scoperto, analizzando grandi database di assicurazioni sanitarie, che i farmaci, chiamati inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, o NRTIS, possono anche ridurre il rischio di diabete e degenerazione maculare.

Il nuovo studio clinico DME è stato ispirato da risultati simili e dimostra la potenza di ciò che Ambati chiama “archeologia dei big data”.

Risultati pubblicati

Ambati e i suoi colleghi hanno pubblicato i risultati del DME inMedIl diario clinico di punta di Cell Press. Il gruppo di ricerca era composto da Felipe Pereira, Joseph Magagnoli, Meenakshi Ambati, Talita Fernandes de Oliveira, Juliana Angélica Estevão de Oliveira, Vinicius Oliveira Pesquero, Lucas Zago Ribeiro, Dante Akira Kondo Kuroiwa, Fernando Korn Malerbi, Sergio Atala Dib, Nilva Bueno Moraes, Michel Eid Farah, Eduardo Buchele Rodrigues e Jayakrishna Ambati. Jayakrishna Ambati è il co-fondatore di Iveena Holdings, Iveena delivery Systems e Inflammasome Therapeutics. Un elenco completo delle dichiarazioni degli autori è incluso nel documento.

La ricerca di Ambati è stata sostenuta dal National Eye Eye Institute e dal National Institute on Aging del National Institutes of Health, sovvenzioni R01EY031039 e R01AG082748, e dal Fondo di investimento strategico dell'UVA, sovvenzione SIF167.

Fonti: