Medicamento acessível para o VIH mostra-se promissor para melhorar a visão na doença ocular diabética

Medicamento acessível para o VIH mostra-se promissor para melhorar a visão na doença ocular diabética

Um medicamento para o VIH, de baixo custo e aprovado há muito tempo, pode melhorar a visão em pacientes com uma complicação da diabetes que provoca cegueira, de forma mais eficaz e a um custo muito mais baixo do que muitos tratamentos existentes, sugere um ensaio clínico inicial. Além disso, o medicamento é tomado por via oral, potencialmente dando aos pacientes uma alternativa às injeções mensais diretamente nos olhos.

O medicamento, lamivudina, pode constituir uma nova opção importante para milhões de pacientes com edema macular diabético (EMD), uma condição que provoca a acumulação de líquido na retina do olho. Estima-se que aproximadamente 1 em cada 14 pessoas com diabetes desenvolva distúrbios oculares que roubam a visão, e mais de 37 milhões de adultos vivam com diabetes somente nos Estados Unidos.

Um medicamento oral que melhore a visão no EMD seria um divisor de águas porque seria mais conveniente para os pacientes do que injeções oculares frequentes, muitas vezes mensais. O mecanismo de ação da lamivudina também é diferente dos tratamentos existentes, permitindo-nos também desenvolver terapias combinadas. “

Jayakrishna Ambati, MD, pesquisadora e diretora fundadora do UVA Health Center for Advanced Vision Science

Edema macular diabético (EMD)

Os colaboradores de Ambati na Universidade Federal de São Paulo, liderados pelo Dr. Felipe Pereira e pelo Dr. Eduardo Buchele Rodrigues, inscreveram duas dúzias de adultos com EMD em um pequeno ensaio clínico randomizado. Os participantes foram designados aleatoriamente para receber lamivudina ou um placebo inofensivo, além de injeções do medicamento bevacizumabe nos olhos após quatro semanas.

Os participantes que receberam lamivudina apresentaram melhorias significativas na visão mesmo antes das primeiras injeções oculares. A sua capacidade de ler letras num gráfico ocular melhorou em 9,8 letras (aproximadamente 2 linhas no gráfico ocular) após quatro semanas, enquanto os participantes que receberam placebo viram a sua capacidade diminuir em 1,8 letras. Um mês após as injeções de bevacizumabe, os que receberam lamivudina melhoraram em impressionantes 16,9 letras (mais de três linhas no gráfico ocular), enquanto o grupo placebo que recebeu apenas bevacizumabe aumentou apenas 5,3.

Os resultados sugerem que a lamivudina pode funcionar tanto isoladamente como em conjunto com injeções de bevacizumab, embora sejam necessários estudos maiores para apoiar isto, dizem os investigadores. No entanto, a lamivudina por si só pode salvar vidas de pacientes em muitas áreas do mundo com acesso limitado a médicos especializados ou consultas oftalmológicas mensais, disse Ambati.

“Uma pílula oral de US$ 20 mensais ou ainda mais barata que melhore a visão tanto ou mais do que a terapia de injeção ocular que custa até US$ 2.000 por mês poderia ser transformadora tanto para os pacientes quanto para o sistema de saúde”, disse ele.

Os pesquisadores acreditam que a lamivudina é eficaz contra o DME porque bloqueia a atividade dos inflamassomas, componentes importantes do nosso sistema imunológico. Os inflamassomas normalmente atuam como sensores de infecção, mas também têm sido implicados no desenvolvimento do EMD.

Ambati e os seus colaboradores dizem que estudos futuros sobre a lamivudina terão de envolver um maior número de pacientes e acompanhá-los durante mais de oito semanas. Mas os investigadores estão encorajados pelos sinais promissores do seu primeiro teste. Por exemplo, observam que a lamivudina melhorou a visão não apenas nas primeiras quatro semanas – quando a maior melhoria é normalmente observada no EMD – mas também nas quatro semanas seguintes.

“Desenvolvemos uma versão mais segura da lamivudina chamada K9, que bloqueia inflamassomas sem os potenciais efeitos colaterais da lamivudina”, disse Ambati, professor da DuPont Guerry III no Departamento de Oftalmologia da Faculdade de Medicina da UVA. “Portanto, estamos entusiasmados com os ensaios clínicos em andamento e planejados do K9 no DME.”

As novas descobertas surgem logo após outra descoberta de Ambati, que sugere que os medicamentos para o VIH podem reduzir significativamente o risco da doença de Alzheimer. O seu grupo descobriu anteriormente, ao analisar grandes bases de dados de seguros de saúde, que os medicamentos, chamados inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa, ou NRTIS, também podem reduzir o risco de diabetes e degeneração macular.

O novo ensaio clínico DME foi inspirado em descobertas semelhantes e demonstra o poder do que Ambati chama de “arqueologia de big data”.

Resultados publicados

Ambati e seus colegas publicaram suas descobertas do DME noMédioJornal clínico principal da Cell Press. A equipe de pesquisa foi composta por Felipe Pereira, Joseph Magagnoli, Meenakshi Ambati, Talita Fernandes de Oliveira, Juliana Angélica Estevão de Oliveira, Vinicius Oliveira Pesquero, Lucas Zago Ribeiro, Dante Akira Kondo Kuroiwa, Fernando Korn Malerbi, Sergio Atala Dib, Nilva Bueno Moraes, Michel Eid Farah, Eduardo Buchele Rodrigues e Jayakrishna Ambati. Jayakrishna Ambati é cofundadora da Iveena Holdings, sistemas de entrega Iveena e terapêutica Inflammasome. Uma lista completa das divulgações dos autores está incluída no artigo.

A pesquisa de Ambati foi apoiada pelo National Eye Eye Institute e pelo National Institute on Aging dos National Institutes of Health, bolsas R01EY031039 e R01AG082748, e pelo Fundo de Investimento Estratégico da UVA, bolsa SIF167.

Fontes: