هناك أدلة متزايدة على أن البيرتوبروتينيب هو بديل أكثر أمانًا وفعالية لـ CLL وSLL

هناك أدلة متزايدة على أن البيرتوبروتينيب هو بديل أكثر أمانًا وفعالية لـ CLL وSLL

حقق Pirtobrutinib، وهو مثبط غير تساهمي لتيروزين كيناز (BTK) لبروتون، نقطة النهاية الأولية غير الدونية لمعدل الاستجابة الإجمالي في أول مقارنة وجهاً لوجه مع ibrutinib، وهو مثبط BTK تساهمي. بناءً على نتائج الدراسة، يشير الباحثون إلى أن البيرتوبروتينيب يحمل وعدًا كعلاج أولي مثبط لـ BTK، حتى في علاج الخط الأول، للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) وسرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL).

تم تطوير مثبطات BTK غير التساهمية في الأصل للتغلب على مقاومة مثبطات BTK التساهمية. هذه الدراسة هي أول تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لمقارنة مثبط BTK غير التساهمي مع مثبط BTK التساهمي في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أو سرطان الدم النخاعي المزمن (SLL). وشملت المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا مسبقًا، وهي الأولى في تجربة المرحلة الثالثة التي تقارن مثبطات BTK وجهاً لوجه، والمرضى الذين عاد السرطان إليهم (الانتكاس) أو لم يستجيبوا (المقاومون) بعد تلقي علاجات أخرى غير مثبط BTK التساهمي.

قالت مؤلفة الدراسة الرئيسية جينيفر ووياش، دكتوراه في الطب، وبيرثا بورونكل، دكتوراه في الطب، وأندرو بيريني، رئيس قسم الطب في كلية الطب بجامعة ولاية أوهايو: "من الواضح أن البيرتوبروتينيب لم يكن أقل شأنا من إيبروتينيب، ومعدل الاستجابة في الواقع يفضل البيرتوبروتينيب في المجموعة الإجمالية". "هذا يدل على أن البيرتوبروتينيب هو خيار معقول في كل من إعدادات العلاج الساذجة والانتكاسة/المقاومة."

مؤلفو الدراسة الرئيسيون جينيفر ووياش، دكتوراه في الطب، وبيرثا بورونكل، دكتوراه في الطب، وأندرو بيريني، رئيس قسم الطب في كلية الطب بجامعة ولاية أوهايو

CLL وSLL هما شكلان بطيئان النمو من ليمفوما اللاهودجكين التي تنشأ عندما تخرج الخلايا الليمفاوية عن السيطرة وتتراكم الخلايا البائية غير الطبيعية في نخاع العظم (CLL) أو العقد الليمفاوية (SLL). تعمل مثبطات BTK عن طريق منع إنزيم BTK، الذي يلعب دورًا في نمو الخلايا البائية وانتشارها.

شملت الدراسة 662 مريضًا بالغًا مصابًا بسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أو سرطان الدم النخاعي المزمن (SLL). ومن بين هؤلاء، لم يتلق 225 شخصًا أي علاجات سابقة وكان 437 شخصًا يخضعون للعلاجات السابقة ولم يتلقوا مثبطات BTK. تم تعيين المشاركين بشكل عشوائي إما على pirtobrutinib أو ibrutinib واستمروا في العلاج المخصص لهم ما لم يتقدم مرضهم أو تحدث آثار جانبية غير مقبولة.

تم تحقيق نقطة النهاية الأولية للدراسة، وهي عدم الدونية للبيرتوبروتينيب في معدل الاستجابة الإجمالي (ORR)، في جميع مجتمع الدراسة. من بين 662 مشاركًا، كان معدل معدل الاستجابة (ORR) 87.0% لدى أولئك الذين تلقوا البيرتوبروتينيب و78.6% لدى أولئك الذين تلقوا ibrutinib. فضلت النتائج باستمرار البيرتوبروتينيب في غالبية المجموعات الفرعية، بما في ذلك أولئك الذين كانوا ساذجين في العلاج، والمنتكسين/المقاومين للعلاجات السابقة، وأولئك الذين يعانون من سمات مرضية عالية الخطورة.

سيتم تقييم البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، وهو نقطة النهاية الثانوية للدراسة، رسميًا في وقت لاحق. تشير النتائج الأولية إلى أن البيرتوبروتينيب قد يوفر أيضًا بعض المزايا على ibrutinib في نقطة النهاية هذه، مما يُظهر معدلات البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة 18 شهرًا (PFS) تبلغ 86.9% في ذراع البيرتوبروتينيب و82.3% في ذراع ibrutinib. تشير النتائج الأولية إلى أن المشاركين في العلاج الساذجين رأوا الفائدة الأكثر أهمية من هذه النتيجة.

لا يزال PFS غير ناضج إلى حد ما في هذه المرحلة، ولكنه يميل إلى تفضيل البيرتوبروتينيب في جميع المجموعات - المجموعة الشاملة، ومجموعة R / R، والأهم من ذلك، مجموعة العلاج الساذجة. وهذا أمر مهم حقًا لأنه نظرًا لسلامة البيرتوبروتينيب، فإنه يشير إلى أن هذا قد يكون خيارًا جيدًا لبعض مرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الدم النخاعي المزمن في الخطوط الأمامية في المستقبل.

الدكتورة جنيفر ووياش، كلية الطب بجامعة ولاية أوهايو

كانت معدلات الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج (AEs) وتوقف العلاج بسبب AEs متشابهة بشكل عام بين الذراعين. ومع ذلك، فإن أولئك الذين يتلقون البيرتوبروتينيب كانوا أقل عرضة لتخفيض الجرعات المرتبطة بالأحداث الضائرة، وتوقف العلاج بسبب المرض التدريجي، وبعض الأحداث الضائرة القلبية الوعائية، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم وتطور الرجفان الأذيني أو الرفرفة.

قد تشير هذه النتائج إلى أن البيرتوبروتينيب مناسب بشكل خاص للاستخدام في المرضى الأكبر سنًا أو الأكثر ضعفًا. قال الدكتور ووياش: "على الرغم من أن فعالية وسلامة البيرتوبروتينيب عند إعطائه بعد مثبط BTK التساهمي قد تم إثباتها جيدًا، فمن المحتمل أن تكون هناك مجموعات فرعية من المرضى الذين يعتبر البيرتوبروتينيب خيارًا أكثر جاذبية لهم بدلاً من مثبطات BTK التساهمية".

بالإضافة إلى الاستمرار في متابعة نتائج هذه الدراسة، قال الدكتور ووياش إن التجارب السريرية المستقبلية يمكن أن تساعد في تحسين استخدام البيرتوبروتينيب بمفرده أو بالاشتراك مع علاجات أخرى كعلاج الخط الأول. وأضافت أن الباحثين يواصلون التحقيق في الآليات المحتملة التي يمكن من خلالها أن يصبح السرطان مقاومًا لمثبطات BTK غير التساهمية لتحسين استراتيجيات العلاج.

تم تمويل هذه الدراسة من قبل شركة Eli Lilly and Company، الشركة المصنعة للبيرتوبروتينيب. ونشرت النتائج في وقت واحد فيمجلة الأورام السريرية.

ستقدم جينيفر ووياش، دكتوراه في الطب من كلية الطب بجامعة ولاية أوهايو، هذه الدراسة يوم الأحد 7 ديسمبر 2025 الساعة 5:30 مساءً. التوقيت الشرقي في W224ABEF في مركز مؤتمرات مقاطعة أورانج.

مصادر: