Eine chemotherapiefreie Kombinationsbehandlung übertrifft herkömmliche Therapien bei Patienten mit Ph+ ALL

Eine chemotherapiefreie Kombinationsbehandlung übertrifft herkömmliche Therapien bei Patienten mit Ph+ ALL

Eine chemotherapiefreie Kombinationsbehandlung übertraf in einer neuen Studie eine Kombination aus gezielter Therapie und Chemotherapie bei Patienten mit Ph+ akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL). Die Phase-III-Studie, an der erwachsene Patienten ohne Altersobergrenze teilnahmen, ist der erste formelle Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit dieser beiden Ansätze bei neu diagnostizierten Patienten mit Ph+ ALL.

Die Forscher sagen, dass die Ergebnisse die Gewissheit bieten, dass eine Chemotherapie ohne nachteilige Auswirkungen weggelassen werden kann, und legen nahe, dass eine Kombination aus chemofreiem gezieltem Wirkstoff und Immuntherapie zum neuen Behandlungsstandard für diese Patientengruppe werden könnte.

Der chemofreie Ansatz reduzierte die Sterblichkeitsrate deutlich und erhöhte die Rate einer vollständigen Remission. Die Signifikanz war sehr beeindruckend, ein Unterschied von mehr als 20 % in Bezug auf das Erreichen der molekularen Reaktion [a sensitive test for residual cancer cells following treatment]also ist dieser Ansatz wirklich besser.“

Sabina Chiaretti, MD, Hauptautorin der Studie, außerordentliche Professorin, Universität Sapienza, Rom, Italien

ALL ist eine schnell wachsende Art von Leukämie, die weiße Blutkörperchen betrifft, während Ph+ ALL ein genetischer Subtyp ist, der durch die ursächliche genetische Anomalie im Philadelphia-Chromosom gekennzeichnet ist. Patienten mit Ph+ ALL hatten in der Vergangenheit eine schlechte Prognose und eine erhöhte Resistenz gegen Chemotherapie, was auf die Notwendigkeit verbesserter Behandlungen hindeutet. In den letzten Jahren haben gezielte Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) und Immuntherapien vielversprechende Ergebnisse mit guter Wirksamkeit und weniger Nebenwirkungen als eine Chemotherapie gebracht. Forscher haben versucht, die optimale Kombination von Therapien aus TKIs, Immuntherapien und Chemotherapie zu ermitteln.

Für die Studie rekrutierten die Forscher 236 erwachsene Patienten mit Ph+ ALL im Alter von 19 bis 84 Jahren. Zwei Drittel der Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip dem experimentellen Arm zugeteilt und erhielten einen TKI plus Immuntherapie; ein Drittel wurde dem Kontrollarm zugeordnet und erhielt einen TKI plus Chemotherapie. Patienten in der Versuchsgruppe erhielten zunächst eine Steroidkur, eine 70-tägige Induktion mit dem TKI Ponatinib und zwei bis fünf Zyklen der Immuntherapie Blinatumomab. Patienten in der Kontrollgruppe erhielten den TKI Imatinib zusammen mit entweder vier bzw. sechs Zyklen Chemotherapie für Patienten, die älter bzw. jünger als 65 Jahre waren.

Patienten im chemofreien Versuchsarm hatten eine deutlich höhere ereignisfreie Überlebensrate und ein besseres Ansprechen auf die Behandlung. Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 23 Monaten betrug das ereignisfreie Überleben 87 % im Versuchsarm und 71 % im Kontrollarm, während die Sterblichkeitsrate im Versuchsarm 3,5 % und im Kontrollarm 10 % betrug. Die Rückfallrate war in den Armen ähnlich (6 % in der Versuchsgruppe und 8 % in der Kontrollgruppe), obwohl etwa die Hälfte der Rückfälle in der Versuchsgruppe bei Patienten auftrat, die ihre Behandlung abgebrochen hatten.

Eine vollständige Remission wurde bei 94 % der Patienten im Versuchsarm und bei 79 % der Patienten in der Kontrollgruppe erreicht. Das chemofreie Behandlungsschema führte auch zu einer höheren Rate an negativ messbaren Resterkrankungen (MRD), einem Indikator dafür, dass alle oder fast alle Krebszellen ausgerottet wurden. Während nur 49 % der Personen in der Kontrollgruppe den MRD-negativen Status erreichten, erreichten 71 % der Personen in der Versuchsgruppe nach zwei Blinatumomab-Zyklen den MRD-negativen Status und 80 % erreichten diesen Status nach fünf Zyklen.

„Je mehr Zyklen mit Blinatumomab, desto stärker stieg die molekulare Remissionsrate“, sagte Dr. Chiaretti. „Das deutet darauf hin, dass Patienten tatsächlich die geplanten fünf Zyklen erhalten sollten. Das ist wichtig, weil wir seit Jahren mit Blinatumomab arbeiten, aber noch nicht wussten, wie viele Zyklen empfohlen werden sollten.“

Den in die Kontrollgruppe randomisierten Teilnehmern wurde die Möglichkeit geboten, in den experimentellen Arm zu wechseln, wenn ihre Krankheit MRD-positiv war. Etwa 37 % der Patienten im Kontrollarm erhielten schließlich das experimentelle Behandlungsschema, und 62 % dieser Patienten erreichten anschließend einen MRD-negativen Status.

Die meisten Todesfälle ereigneten sich bei älteren Patienten, und Infektionen waren eine der Haupttodesursachen bei denen, die im Versuchsarm auftraten. Die Sicherheitsprofile stimmten mit denen überein, die für jede an der Studie beteiligte Therapie erwartet wurden, und die Forscher sagten, dass die meisten unerwünschten Ereignisse durch eine Reduzierung der Dosierung erfolgreich bekämpft werden konnten.

Obwohl die Studie ausschließlich in Italien durchgeführt wurde, stellte Dr. Chiaretti fest, dass die Ergebnisse in jedem Land anwendbar sein sollten. Sie fügte hinzu, dass ein chemofreier Behandlungsansatz wirtschaftliche Vorteile bringen kann, indem er die Notwendigkeit von Krankenhausaufenthalten verringert und es den Patienten ermöglicht, während der Krebsbehandlung weiter zu arbeiten.

Derzeit läuft eine separate Studie, um festzustellen, ob Patienten mit anhaltendem MRD-negativem Status die TKI-Behandlung abbrechen können, ohne das Risiko eines Rückfalls zu erhöhen.

Sabina Chiaretti, MD, von der Universität Sapienza in Rom, wird diese Studie am Sonntag, 7. Dezember 2025, um 9:30 Uhr Eastern Time in W224A-F des Orange County Convention Center vorstellen.

Quellen: