Има все повече доказателства, че пиртобрутиниб е по-безопасна и по-ефективна алтернатива за CLL и SLL

Има все повече доказателства, че пиртобрутиниб е по-безопасна и по-ефективна алтернатива за CLL и SLL

Пиртобрутиниб, нековалентен инхибитор на тирозин киназата на Bruton (BTK), отговаря на първичната крайна точка за неинфериорност за общ процент на отговор при първото директно сравнение с ибрутиниб, ковалентен инхибитор на BTK. Въз основа на резултатите от проучването, изследователите предполагат, че пиртобрутиниб е обещаващ като първоначална терапия с инхибитор на BTK, дори при терапия от първа линия, за пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (CLL) и малък лимфоцитен лимфом (SLL).

Нековалентните BTK инхибитори първоначално са разработени за преодоляване на резистентността към ковалентни BTK инхибитори. Това проучване е първото фаза III клинично изпитване за директно сравняване на нековалентен BTK инхибитор с ковалентен BTK инхибитор при пациенти с CLL или SLL. То включва пациенти, които не са получавали предишно лечение, първо във фаза III проучване, сравняващо директно инхибиторите на BTK, и пациенти, чийто рак се е върнал (рецидивира) или не е реагирал (рефрактерен) след лечение, различно от ковалентен BTK инхибитор.

„Пиртобрутинибът очевидно не е по-нисък от ибрутиниб и степента на отговор всъщност е в полза на пиртобрутиниб в цялата кохорта“, каза водещият автор на изследването Дженифър Вояк, доктор по медицина, Берта Боуронкъл, доктор по медицина, и Андрю Перени, председател на медицината в Медицинския колеж на Щатския университет в Охайо. „Това показва, че пиртобрутиниб е разумен избор както при нелекувани досега, така и при рецидивиращи/рефрактерни условия.“

Водещи автори на изследването Дженифър Вояк, д-р, Берта Боуронкъл, д-р и Андрю Перени, председател на медицината в Медицинския колеж на Държавния университет в Охайо

CLL и SLL са бавно развиващи се форми на неходжкинов лимфом, които възникват, когато лимфоцитите излязат извън контрол и анормалните В клетки се натрупват в костния мозък (CLL) или лимфните възли (SLL). Инхибиторите на BTK действат, като блокират ензима BTK, който играе роля в растежа и пролиферацията на В клетките.

Проучването включва 662 възрастни пациенти с CLL или SLL. От тях 225 не са получавали предишно лечение и 437 са били R/R към предишни лечения и не са получавали BTK инхибитори. Участниците бяха разпределени на случаен принцип или на пиртобрутиниб, или на ибрутиниб и продължиха назначената им терапия, освен ако заболяването им не прогресира или не се появят неприемливи странични ефекти.

Първичната крайна точка на проучването, неинфериорност на пиртобрутиниб по отношение на общата честота на отговор (ORR), е постигната в цялата популация на проучването. От 662 участници ORR е 87,0% при тези, които са получавали пиртобрутиниб, и 78,6% при тези, които са получавали ибрутиниб. Резултатите последователно са в полза на пиртобрутиниб в по-голямата част от подгрупите, включително тези, които не са били лекувани, с рецидив/рефрактерни (R/R) на предишни лечения и тези с различни високорискови характеристики на заболяването.

Преживяемостта без прогресия на заболяването, вторичната крайна точка на проучването, ще бъде официално оценена на по-късна дата. Първоначалните резултати предполагат, че пиртобрутиниб също може да осигури известно предимство пред ибрутиниб по отношение на тази крайна точка, показвайки 18-месечна преживяемост без прогресия (PFS) от 86,9% в рамото на пиртобрутиниб и 82,3% в рамото на ибрутиниб. Предварителните резултати предполагат, че нелекувани досега участници са видели най-значителната полза от този резултат.

PFS все още е малко незрял на този етап, но има тенденция да благоприятства пиртобрутиниб във всички групи - общата кохорта, R/R групата и, което е важно, кохортата, която не е лекувана. Това е наистина важно, защото като се има предвид безопасността на пиртобрутиниб, предполага, че това може да бъде добър вариант за някои пациенти с CLL/SLL на първа линия в бъдеще.“

Д-р Дженифър Вояк, Медицински факултет на Държавния университет в Охайо

Процентите на възникналите от лечението нежелани събития (AEs) и прекъсванията на лечението поради AEs са сходни като цяло между рамената. Въпреки това, при тези, получаващи пиртобрутиниб, е по-малко вероятно да получат свързани с нежеланите реакции намаления на дозата, прекъсване на лечението поради прогресиращо заболяване и някои сърдечно-съдови нежелани реакции, включително хипертония и развитие на предсърдно мъждене или трептене.

Тези резултати може да показват, че пиртобрутиниб е особено подходящ за употреба при по-възрастни или по-слаби пациенти. „Въпреки че ефикасността и безопасността на пиртобрутиниб, когато се прилага след ковалентен BTK инхибитор, е добре установена, вероятно ще има подгрупи пациенти, за които пиртобрутиниб е по-привлекателна опция вместо ковалентните BTK инхибитори“, каза д-р Woyach.

В допълнение към продължаването на проследяването на резултатите от това проучване, д-р Woyach каза, че бъдещите клинични изпитвания могат да помогнат за прецизиране на употребата на пиртобрутиниб самостоятелно или в комбинация с други терапии като лечение от първа линия. Тя добави, че изследователите продължават да изследват възможните механизми, чрез които ракът може да стане резистентен към нековалентни BTK инхибитори, за да оптимизират допълнително стратегиите за лечение.

Това проучване е финансирано от Eli Lilly and Company, производител на пиртобрутиниб. Резултатите бяха публикувани едновременно вВестник по клинична онкология.

Дженифър Вояк, д-р от Медицинския колеж на Държавния университет в Охайо, ще представи това проучване в неделя, 7 декември 2025 г., в 17:30 ч. Източно време в W224ABEF в конгресния център на Ориндж Каунти.

източници: