Přibývá důkazů, že pirtobrutinib je bezpečnější a účinnější alternativou pro CLL a SLL

Přibývá důkazů, že pirtobrutinib je bezpečnější a účinnější alternativou pro CLL a SLL

Pirtobrutinib, nekovalentní inhibitor Brutonovy tyrozinkinázy (BTK), splnil primární cíl non-inferiority pro celkovou míru odpovědi v prvním přímém srovnání s ibrutinibem, kovalentním inhibitorem BTK. Na základě výsledků studie vědci naznačují, že pirtobrutinib je slibný jako počáteční léčba inhibitorem BTK, a to i v terapii první linie, u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) a malým lymfocytárním lymfomem (SLL).

Nekovalentní inhibitory BTK byly původně vyvinuty k překonání rezistence na kovalentní inhibitory BTK. Tato studie je první klinickou studií fáze III, která přímo srovnává nekovalentní inhibitor BTK s kovalentním inhibitorem BTK u pacientů s CLL nebo SLL. Zahrnoval pacienty, kteří nepodstoupili předchozí léčbu, první ve studii fáze III porovnávající inhibitory BTK, a pacienty, jejichž rakovina se vrátila (recidivovala) nebo nereagovala (refrakterní) po léčbě jinou než kovalentní inhibitor BTK.

"Pirtobrutinib byl jasně ne horší než ibrutinib a míra odezvy ve skutečnosti upřednostňuje pirtobrutinib v celkové kohortě," řekl hlavní autor studie Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, a Andrew Pereny, předseda medicíny na Ohio State University College of Medicine. "To ukazuje, že pirtobrutinib je rozumnou volbou jak v dosud neléčených, tak v relabujících/refrakterních podmínkách."

Hlavní autoři studie Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, a Andrew Pereny, předseda medicíny na Ohio State University College of Medicine

CLL a SLL jsou pomalu rostoucí formy non-Hodgkinova lymfomu, které vznikají, když se lymfocyty vymknou kontrole a abnormální B buňky se hromadí v kostní dřeni (CLL) nebo lymfatických uzlinách (SLL). Inhibitory BTK fungují tak, že blokují enzym BTK, který hraje roli v růstu a proliferaci B buněk.

Studie se zúčastnilo 662 dospělých pacientů s CLL nebo SLL. Z nich 225 nedostalo žádnou předchozí léčbu a 437 bylo R/R předchozí léčby a nedostalo inhibitory BTK. Účastníci byli náhodně přiřazeni buď k pirtobrutinibu nebo ibrutinibu a pokračovali v přidělené terapii, pokud jejich onemocnění neprogredovalo nebo se neobjevily nepřijatelné vedlejší účinky.

Primární cíl studie, non-inferiorita pirtobrutinibu v celkové míře odpovědi (ORR), byl splněn v celé studované populaci. Z 662 účastníků byla ORR 87,0 % u těch, kteří dostávali pirtobrutinib a 78,6 % u těch, kteří dostávali ibrutinib. Výsledky konzistentně upřednostňovaly pirtobrutinib ve většině podskupin, včetně těch, které dosud neléčily, relabovaly/refrakterní (R/R) na předchozí léčbu, a těch s různými vysoce rizikovými rysy onemocnění.

Přežití bez progrese onemocnění, sekundární cíl studie, bude formálně hodnoceno později. Počáteční výsledky naznačují, že pirtobrutinib může také poskytnout určitou výhodu oproti ibrutinibu v tomto koncovém bodě, přičemž ukazuje 18měsíční míru přežití bez progrese (PFS) 86,9 % v rameni s pirtobrutinibem a 82,3 % v rameni s ibrutinibem. Předběžné výsledky naznačují, že nejvýraznější přínos tohoto výsledku zaznamenali neléčení účastníci.

PFS je v tomto bodě stále poněkud nezralý, ale má tendenci upřednostňovat pirtobrutinib ve všech skupinách – v celkové kohortě, skupině R/R a, což je důležité, u kohorty dosud neléčených. To je opravdu důležité, protože vzhledem k bezpečnosti pirtobrutinibu to naznačuje, že by to mohla být v budoucnu dobrá volba pro některé pacienty s CLL/SLL v první linii.“

Dr. Jennifer Woyach, Ohio State University School of Medicine

Četnost nežádoucích příhod (AE) a přerušení léčby z důvodu AE byla celkově podobná mezi rameny. U pacientů užívajících pirtobrutinib však byla méně pravděpodobná, že zaznamenají snížení dávky související s AE, přerušení léčby z důvodu progresivního onemocnění a určité kardiovaskulární AE, včetně hypertenze a rozvoje fibrilace nebo flutteru síní.

Tyto výsledky mohou naznačovat, že pirtobrutinib je zvláště vhodný pro použití u starších nebo křehčích pacientů. "Zatímco účinnost a bezpečnost pirtobrutinibu při podávání po kovalentním inhibitoru BTK byla dobře stanovena, pravděpodobně existují podskupiny pacientů, pro které je pirtobrutinib atraktivnější možností místo kovalentních inhibitorů BTK," řekl Dr. Woyach.

Kromě pokračování v navazování na výsledky této studie Dr. Woyach řekl, že budoucí klinické studie by mohly pomoci zdokonalit používání pirtobrutinibu samotného nebo v kombinaci s jinými terapiemi jako léčbu první volby. Dodala, že vědci pokračují ve zkoumání možných mechanismů, kterými by se rakovina mohla stát rezistentní vůči nekovalentním inhibitorům BTK, aby dále optimalizovali léčebné strategie.

Tato studie byla financována společností Eli Lilly and Company, výrobcem pirtobrutinibu. Výsledky byly zveřejněny současně vJournal of Clinical Oncology.

Jennifer Woyach, MD, z The Ohio State University College of Medicine, představí tuto studii v neděli 7. prosince 2025 v 17:30. Východní čas na W224ABEF v Orange County Convention Center.

Zdroje: