Der er stigende evidens for, at pirtobrutinib er et sikrere og mere effektivt alternativ til CLL og SLL

Der er stigende evidens for, at pirtobrutinib er et sikrere og mere effektivt alternativ til CLL og SLL

Pirtobrutinib, en ikke-kovalent Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer, opfyldte det primære non-inferioritetsendepunkt for overordnet responsrate i den første head-to-head-sammenligning med ibrutinib, en kovalent BTK-hæmmer. Baseret på undersøgelsesresultaterne foreslår forskere, at pirtobrutinib lover som en indledende BTK-hæmmerbehandling, selv i førstelinjebehandling, for patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og lille lymfatisk lymfom (SLL).

Ikke-kovalente BTK-hæmmere blev oprindeligt udviklet til at overvinde resistens over for kovalente BTK-hæmmere. Dette studie er det første fase III kliniske forsøg, der direkte sammenligner en ikke-kovalent BTK-hæmmer med en kovalent BTK-hæmmer hos patienter med CLL eller SLL. Det omfattede patienter, der ikke havde modtaget tidligere behandling, et første i et fase III-forsøg, der sammenlignede BTK-hæmmere head-to-head, og patienter, hvis cancer kom tilbage (tilbagefald) eller ikke reagerede (refraktær) efter at have modtaget andre behandlinger end en kovalent BTK-hæmmer.

"Pirtobrutinib var klart ikke-underlegen ibrutinib, og responsraten favoriserer faktisk pirtobrutinib i den overordnede kohorte," sagde hovedstudieforfatter Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, og ​​Andrew Pereny, formand for medicin ved Ohio State University College of Medicine. "Dette viser, at pirtobrutinib er et rimeligt valg i både behandlingsnaive og recidiverende/refraktære omgivelser."

Ledende studieforfattere Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, og ​​Andrew Pereny, formand for medicin ved Ohio State University College of Medicine

CLL og SLL er langsomt voksende former for non-Hodgkins lymfom, der opstår, når lymfocytter kommer ud af kontrol, og unormale B-celler akkumuleres i knoglemarven (CLL) eller lymfeknuderne (SLL). BTK-hæmmere virker ved at blokere BTK-enzymet, som spiller en rolle i B-cellevækst og -proliferation.

Undersøgelsen involverede 662 voksne patienter med CLL eller SLL. Af disse havde 225 ikke modtaget nogen tidligere behandlinger og 437 var R/R til tidligere behandlinger og havde ikke modtaget BTK-hæmmere. Deltagerne blev tilfældigt tildelt enten pirtobrutinib eller ibrutinib og fortsatte deres tildelte behandling, medmindre deres sygdom udviklede sig, eller der opstod uacceptable bivirkninger.

Studiets primære endepunkt, ikke-inferioritet af pirtobrutinib i den samlede responsrate (ORR), blev opfyldt i hele undersøgelsespopulationen. Ud af 662 deltagere var ORR 87,0 % hos dem, der fik pirtobrutinib og 78,6 % hos dem, der fik ibrutinib. Resultater favoriserede konsekvent pirtobrutinib i de fleste undergrupper, inklusive dem, der var behandlingsnaive, tilbagefald/refraktære (R/R) over for tidligere behandlinger og dem med forskellige højrisiko-sygdomstræk.

Overlevelse uden sygdomsprogression, undersøgelsens sekundære endepunkt, vil blive formelt vurderet på et senere tidspunkt. De indledende resultater tyder på, at pirtobrutinib også kan give en vis fordel i forhold til ibrutinib på dette endepunkt, idet det viser 18-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) rater på 86,9 % i pirtobrutinib-armen og 82,3 % i ibrutinib-armen. Foreløbige resultater tyder på, at behandlingsnaive deltagere så den største fordel ved dette resultat.

PFS er stadig noget umodent på dette tidspunkt, men har en tendens til at favorisere pirtobrutinib i alle grupper - den samlede kohorte, R/R-gruppen og, hvad der er vigtigt, den behandlingsnaive kohorte. Dette er virkelig vigtigt, fordi i betragtning af pirtobrutinibs sikkerhed tyder det på, at dette kan være en god mulighed for nogle frontline CLL/SLL-patienter i fremtiden."

Dr. Jennifer Woyach, Ohio State University School of Medicine

Hyppigheden af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) og behandlingsophør på grund af AE'er var generelt ens mellem armene. Imidlertid var de, der fik pirtobrutinib, mindre tilbøjelige til at opleve bivirkningsrelaterede dosisreduktioner, behandlingsophør på grund af fremadskridende sygdom og visse kardiovaskulære bivirkninger, herunder hypertension og udvikling af atrieflimren eller flagren.

Disse resultater kan indikere, at pirtobrutinib er særligt velegnet til brug hos ældre eller mere skrøbelige patienter. "Mens effektiviteten og sikkerheden af ​​pirtobrutinib, når det gives efter en kovalent BTK-hæmmer er blevet veletableret, er der sandsynligvis undergrupper af patienter, for hvem pirtobrutinib er en mere attraktiv mulighed i stedet for de kovalente BTK-hæmmere," sagde Dr. Woyach.

Ud over at fortsætte med at følge op på resultaterne af denne undersøgelse sagde Dr. Woyach, at fremtidige kliniske forsøg kunne hjælpe med at forfine brugen af ​​pirtobrutinib alene eller i kombination med andre terapier som førstelinjebehandling. Hun tilføjede, at forskere fortsætter med at undersøge mulige mekanismer, hvorved kræft kan blive resistent over for ikke-kovalente BTK-hæmmere for yderligere at optimere behandlingsstrategier.

Denne undersøgelse blev finansieret af Eli Lilly and Company, producent af pirtobrutinib. Resultaterne blev publiceret samtidigt iJournal of Clinical Oncology.

Jennifer Woyach, MD, fra Ohio State University College of Medicine, præsenterer denne undersøgelse søndag den 7. december 2025 kl. 17:30. Eastern Time på W224ABEF ved Orange County Convention Center.

Kilder: