Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι το pirtobrutinib είναι μια ασφαλέστερη και αποτελεσματικότερη εναλλακτική λύση για τη ΧΛΛ και τη ΣΛΛ

Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι το pirtobrutinib είναι μια ασφαλέστερη και αποτελεσματικότερη εναλλακτική λύση για τη ΧΛΛ και τη ΣΛΛ

Το pirtobrutinib, ένας μη ομοιοπολικός αναστολέας της τυροσινικής κινάσης του Bruton (BTK), πέτυχε το πρωτεύον τελικό σημείο μη κατωτερότητας για το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης στην πρώτη διασταυρούμενη σύγκριση με το ibrutinib, έναν ομοιοπολικό αναστολέα BTK. Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης, οι ερευνητές προτείνουν ότι το pirtobrutinib υπόσχεται ως αρχική θεραπεία αναστολέα BTK, ακόμη και σε θεραπεία πρώτης γραμμής, για ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) και μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (SLL).

Οι μη ομοιοπολικοί αναστολείς BTK αναπτύχθηκαν αρχικά για να υπερνικήσουν την αντίσταση στους ομοιοπολικούς αναστολείς BTK. Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ για την απευθείας σύγκριση ενός μη ομοιοπολικού αναστολέα BTK με έναν ομοιοπολικό αναστολέα BTK σε ασθενείς με ΧΛΛ ή ΣΛΛ. Περιλάμβανε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, μια πρώτη δοκιμή φάσης ΙΙΙ που συγκρίνει αναστολείς BTK head-to-head, και ασθενείς των οποίων ο καρκίνος επανήλθε (υποτροπιάστηκε) ή δεν ανταποκρίθηκε (ανθεκτικός) μετά τη λήψη θεραπειών εκτός από ομοιοπολικό αναστολέα BTK.

«Η πιρτομπρουτινίμπη δεν ήταν σαφώς κατώτερη από την ιμπροτινίμπη και το ποσοστό ανταπόκρισης στην πραγματικότητα ευνοεί την πιρτομπρουτινίμπη στη συνολική κοόρτη», δήλωσε η επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD και Andrew Pereny, πρόεδρος ιατρικής στο The Ohio State University College of Medicine. «Αυτό δείχνει ότι η πιρτομπρουτινίμπη είναι μια λογική επιλογή τόσο σε συνθήκες που δεν έχουν προηγηθεί θεραπεία όσο και σε υποτροπιάζουσες/ανθεκτικές ρυθμίσεις».

Οι κύριοι συγγραφείς της μελέτης Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, και Andrew Pereny, πρόεδρος ιατρικής στο The Ohio State University College of Medicine

Η ΧΛΛ και η ΣΛΛ είναι αργά αναπτυσσόμενες μορφές μη-Hodgkin λεμφώματος που εμφανίζονται όταν τα λεμφοκύτταρα βγαίνουν εκτός ελέγχου και ανώμαλα Β κύτταρα συσσωρεύονται στο μυελό των οστών (CLL) ή στους λεμφαδένες (SLL). Οι αναστολείς BTK δρουν αναστέλλοντας το ένζυμο BTK, το οποίο παίζει ρόλο στην ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των Β κυττάρων.

Στη μελέτη συμμετείχαν 662 ενήλικες ασθενείς με ΧΛΛ ή ΣΛΛ. Από αυτές, 225 δεν είχαν λάβει καμία προηγούμενη θεραπεία και 437 ήταν R/R σε προηγούμενες θεραπείες και δεν είχαν λάβει αναστολείς BTK. Οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία είτε σε pirtobrutinib είτε σε ibrutinib και συνέχισαν τη θεραπεία που τους είχε ανατεθεί εκτός εάν η νόσος προχωρούσε ή εμφανίστηκαν μη αποδεκτές παρενέργειες.

Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης, η μη κατωτερότητα της πιρτομπρουτινίμπης στο συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR), επιτεύχθηκε σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης. Από τους 662 συμμετέχοντες, το ORR ήταν 87,0% σε όσους έλαβαν pirtobrutinib και 78,6% σε εκείνους που έλαβαν ibrutinib. Τα αποτελέσματα ευνόησαν σταθερά το pirtobrutinib στην πλειονότητα των υποομάδων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν είχαν λάβει θεραπεία, υποτροπιάζονταν/ανθεκτικά (R/R) σε προηγούμενες θεραπείες και εκείνων με διάφορα χαρακτηριστικά ασθένειας υψηλού κινδύνου.

Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, το δευτερεύον τελικό σημείο της μελέτης, θα αξιολογηθεί επίσημα σε μεταγενέστερη ημερομηνία. Τα αρχικά αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το pirtobrutinib μπορεί επίσης να προσφέρει κάποιο πλεονέκτημα έναντι του ibrutinib σε αυτό το καταληκτικό σημείο, δείχνοντας ποσοστά 18μηνης επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) 86,9% στο σκέλος του pirtobrutinib και 82,3% στο σκέλος του ibrutinib. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι οι συμμετέχοντες που δεν είχαν λάβει θεραπεία είχαν το πιο σημαντικό όφελος από αυτό το αποτέλεσμα.

Το PFS εξακολουθεί να είναι κάπως ανώριμο σε αυτό το σημείο, αλλά τείνει να ευνοεί το pirtobrutinib σε όλες τις ομάδες - τη συνολική κοόρτη, την ομάδα R/R και, κυρίως, την κοόρτη χωρίς θεραπεία. Αυτό είναι πραγματικά σημαντικό γιατί, δεδομένης της ασφάλειας του pirtobrutinib, υποδηλώνει ότι αυτή θα μπορούσε να είναι μια καλή επιλογή για ορισμένους ασθενείς με ΧΛΛ/ΔΛΛ πρώτης γραμμής στο μέλλον».

Δρ. Jennifer Woyach, Ιατρική Σχολή του Πολιτειακού Πανεπιστημίου του Οχάιο

Τα ποσοστά εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (AEs) και διακοπής της θεραπείας λόγω AE ήταν παρόμοια συνολικά μεταξύ των σκελών. Ωστόσο, όσοι έλαβαν pirtobrutinib ήταν λιγότερο πιθανό να εμφανίσουν μειώσεις της δόσης που σχετίζονται με AEs, διακοπή της θεραπείας λόγω προοδευτικής νόσου και ορισμένα καρδιαγγειακά AE, συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης και της ανάπτυξης κολπικής μαρμαρυγής ή πτερυγισμού.

Αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να υποδεικνύουν ότι το pirtobrutinib είναι ιδιαίτερα κατάλληλο για χρήση σε ηλικιωμένους ή πιο ευπαθείς ασθενείς. «Ενώ η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της πιρτομπρουτινίμπης όταν χορηγείται αφού έχει τεκμηριωθεί καλά ένας ομοιοπολικός αναστολέας BTK, είναι πιθανό να υπάρχουν υποομάδες ασθενών για τους οποίους η πιρτομπρουτινίμπη είναι πιο ελκυστική επιλογή αντί για τους ομοιοπολικούς αναστολείς BTK», είπε ο Δρ Woyach.

Εκτός από τη συνέχιση της παρακολούθησης των αποτελεσμάτων αυτής της μελέτης, ο Δρ Woyach είπε ότι οι μελλοντικές κλινικές δοκιμές θα μπορούσαν να βοηθήσουν στη βελτίωση της χρήσης του pirtobrutinib μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Πρόσθεσε ότι οι ερευνητές συνεχίζουν να διερευνούν πιθανούς μηχανισμούς με τους οποίους ο καρκίνος θα μπορούσε να γίνει ανθεκτικός σε μη ομοιοπολικούς αναστολείς BTK για να βελτιστοποιήσουν περαιτέρω τις στρατηγικές θεραπείας.

Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από την Eli Lilly and Company, κατασκευαστή του pirtobrutinib. Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν ταυτόχρονα στοJournal of Clinical Oncology.

Η Jennifer Woyach, MD, του Κολλεγίου Ιατρικής του Κρατικού Πανεπιστημίου του Οχάιο, θα παρουσιάσει αυτή τη μελέτη την Κυριακή, 7 Δεκεμβρίου 2025, στις 5:30 μ.μ. Ανατολική ώρα στο W224ABEF στο Συνεδριακό Κέντρο Orange County.

Πηγές: