Cada vez hay más pruebas de que pirtobrutinib es una alternativa más segura y eficaz para CLL y SLL

Cada vez hay más pruebas de que pirtobrutinib es una alternativa más segura y eficaz para CLL y SLL

Pirtobrutinib, un inhibidor no covalente de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), cumplió con el criterio de valoración principal de no inferioridad para la tasa de respuesta general en la primera comparación directa con ibrutinib, un inhibidor covalente de BTK. Según los resultados del estudio, los investigadores sugieren que pirtobrutinib es prometedor como terapia inicial inhibidora de BTK, incluso en la terapia de primera línea, para pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) y linfoma linfocítico pequeño (LLP).

Los inhibidores de BTK no covalentes se desarrollaron originalmente para superar la resistencia a los inhibidores de BTK covalentes. Este estudio es el primer ensayo clínico de fase III que compara directamente un inhibidor de BTK no covalente con un inhibidor de BTK covalente en pacientes con CLL o SLL. Incluyó pacientes que no habían recibido tratamiento previo, el primero en un ensayo de fase III que comparó inhibidores de BTK cara a cara, y pacientes cuyo cáncer regresó (recayó) o no respondió (refractario) después de recibir tratamientos distintos de un inhibidor covalente de BTK.

"Pirtobrutinib claramente no fue inferior a ibrutinib, y la tasa de respuesta en realidad favorece a pirtobrutinib en la cohorte general", dijeron la autora principal del estudio, Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, y Andrew Pereny, catedrático de medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio. "Esto demuestra que pirtobrutinib es una opción razonable tanto en entornos sin tratamiento previo como en entornos con recaída/refractario".

Los autores principales del estudio, Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, y Andrew Pereny, catedrático de medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio

CLL y SLL son formas de linfoma no Hodgkin de crecimiento lento que surgen cuando los linfocitos se salen de control y las células B anormales se acumulan en la médula ósea (CLL) o los ganglios linfáticos (SLL). Los inhibidores de BTK actúan bloqueando la enzima BTK, que desempeña un papel en el crecimiento y la proliferación de las células B.

En el estudio participaron 662 pacientes adultos con CLL o SLL. De ellos, 225 no habían recibido tratamientos previos y 437 eran R/R de tratamientos anteriores y no habían recibido inhibidores de BTK. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a pirtobrutinib o ibrutinib y continuaron con la terapia asignada a menos que su enfermedad progresara o ocurrieran efectos secundarios inaceptables.

El criterio de valoración principal del estudio, la no inferioridad de pirtobrutinib en la tasa de respuesta general (TRO), se cumplió en toda la población del estudio. De 662 participantes, la TRO fue del 87,0 % en los que recibieron pirtobrutinib y del 78,6 % en los que recibieron ibrutinib. Los resultados favorecieron consistentemente a pirtobrutinib en la mayoría de los subgrupos, incluidos aquellos que no habían recibido tratamiento previo, que recayeron/refractarios (R/R) a tratamientos anteriores y aquellos con diversas características de enfermedad de alto riesgo.

La supervivencia sin progresión de la enfermedad, el criterio de valoración secundario del estudio, se evaluará formalmente en una fecha posterior. Los resultados iniciales sugieren que pirtobrutinib también puede proporcionar alguna ventaja sobre ibrutinib en este criterio de valoración, mostrando tasas de supervivencia libre de progresión (SSP) a 18 meses del 86,9 % en el grupo de pirtobrutinib y del 82,3 % en el grupo de ibrutinib. Los resultados preliminares sugieren que los participantes que no habían recibido tratamiento previo obtuvieron el beneficio más significativo en este resultado.

La SSP todavía es algo inmadura en este momento, pero tiende a favorecer a pirtobrutinib en todos los grupos: la cohorte general, el grupo R/R y, lo que es más importante, la cohorte sin tratamiento previo. Esto es realmente importante porque, dada la seguridad de pirtobrutinib, sugiere que podría ser una buena opción para algunos pacientes de primera línea con CLL/SLL en el futuro”.

Dra. Jennifer Woyach, Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio

Las tasas de eventos adversos (EA) surgidos del tratamiento y de interrupciones del tratamiento debido a EA fueron similares en general entre los brazos. Sin embargo, aquellos que recibieron pirtobrutinib tuvieron menos probabilidades de experimentar reducciones de dosis relacionadas con los EA, interrupciones del tratamiento debido a la progresión de la enfermedad y ciertos EA cardiovasculares, incluida la hipertensión y el desarrollo de fibrilación o aleteo auricular.

Estos resultados pueden indicar que pirtobrutinib es particularmente adecuado para su uso en pacientes mayores o más frágiles. "Si bien la eficacia y seguridad de pirtobrutinib cuando se administra después de un inhibidor covalente de BTK está bien establecida, es probable que haya subgrupos de pacientes para quienes pirtobrutinib es una opción más atractiva en lugar de los inhibidores covalentes de BTK", afirmó el Dr. Woyach.

Además de seguir dando seguimiento a los resultados de este estudio, el Dr. Woyach dijo que los ensayos clínicos futuros podrían ayudar a refinar el uso de pirtobrutinib solo o en combinación con otras terapias como tratamiento de primera línea. Añadió que los investigadores continúan investigando posibles mecanismos por los cuales el cáncer podría volverse resistente a los inhibidores no covalentes de BTK para optimizar aún más las estrategias de tratamiento.

Este estudio fue financiado por Eli Lilly and Company, fabricante de pirtobrutinib. Los resultados se publicaron simultáneamente enRevista de Oncología Clínica.

Jennifer Woyach, MD, de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio, presentará este estudio el domingo 7 de diciembre de 2025 a las 5:30 p.m. Hora del Este en W224ABEF en el Centro de Convenciones del Condado de Orange.

Fuentes: