Üha rohkem on tõendeid selle kohta, et pirtobrutiniib on KLL-i ja SLL-i jaoks ohutum ja tõhusam alternatiiv

Üha rohkem on tõendeid selle kohta, et pirtobrutiniib on KLL-i ja SLL-i jaoks ohutum ja tõhusam alternatiiv

Pirtobrutiniib, mittekovalentne Brutoni türosiinkinaasi (BTK) inhibiitor, täitis esimeses vastastikuses võrdluses ibrutiniibiga, kovalentse BTK inhibiitoriga, üldise ravivastuse määra esmase mittealaväärsuse lõpp-punkti. Uuringutulemustele tuginedes viitavad teadlased sellele, et pirtobrutiniib on kroonilise lümfotsüütilise leukeemia (CLL) ja väikese lümfotsüütilise lümfoomi (SLL) patsientide puhul esmavaliku BTK inhibiitorravina paljutõotav.

Mittekovalentsed BTK inhibiitorid töötati algselt välja selleks, et ületada resistentsus kovalentsete BTK inhibiitorite suhtes. See uuring on esimene III faasi kliiniline uuring, milles võrreldakse otseselt mittekovalentset BTK inhibiitorit kovalentse BTK inhibiitoriga patsientidel, kellel on CLL või SLL. See hõlmas patsiente, kes ei olnud varasemat ravi saanud, esimene III faasi uuringus, milles võrreldi BTK inhibiitoreid, ja patsiente, kelle vähk taastus (ägenes) või ei reageerinud (refraktaarne) pärast muud ravi peale kovalentse BTK inhibiitori saamist.

"Pirtobrutiniib ei olnud selgelt ibrutiniibist madalam ja ravivastuse määr soosib tegelikult pirtobrutiniibi kogu kohordis," ütlesid uuringu juhtiv autor Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD ja Andrew Pereny, Ohio osariigi ülikooli meditsiinikolledži meditsiiniõppejõud. "See näitab, et pirtobrutiniib on mõistlik valik nii varem ravimata kui ka ägenemiste / refraktaarsete seadete korral."

Uuringu juhtivad autorid Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD ja Andrew Pereny, Ohio osariigi ülikooli meditsiinikolledži meditsiini õppetool

CLL ja SLL on aeglaselt kasvavad mitte-Hodgkini lümfoomi vormid, mis tekivad siis, kui lümfotsüüdid väljuvad kontrolli alt ja ebanormaalsed B-rakud kogunevad luuüdi (CLL) või lümfisõlmedesse (SLL). BTK inhibiitorid blokeerivad BTK ensüümi, mis mängib rolli B-rakkude kasvus ja proliferatsioonis.

Uuringus osales 662 täiskasvanud CLL-i või SLL-iga patsienti. Neist 225 ei olnud saanud eelnevat ravi ja 437 olid varasemate ravidega võrreldes R/R ja ei saanud BTK inhibiitoreid. Osalejad määrati juhuslikult kas pirtobrutiniibi või ibrutiniibi rühma ja jätkasid neile määratud ravi, välja arvatud juhul, kui nende haigus progresseerus või ei ilmnenud vastuvõetamatuid kõrvaltoimeid.

Uuringu esmane tulemusnäitaja, pirtobrutiniibi mitte-halvem üldise ravivastuse määra (ORR) osas, saavutati kogu uuringupopulatsioonis. 662 osalejast oli ORR 87,0% pirtobrutiniibi saanud ja 78,6% ibrutiniibi saanud patsientidel. Tulemused eelistasid pirtobrutiniibi järjekindlalt enamikus alarühmades, sealhulgas nendes, kes ei olnud varem ravi saanud, kes olid varasemale ravile retsidiveerunud/refraktaarsed (R/R) ja kellel esinesid mitmesugused kõrge riskiga haiguse tunnused.

Elulemust ilma haiguse progresseerumiseta, mis on uuringu sekundaarne tulemusnäitaja, hinnatakse ametlikult hiljem. Esialgsed tulemused viitavad sellele, et pirtobrutiniib võib selles lõpp-punktis anda ibrutiniibiga võrreldes ka mõningase eelise, näidates 18-kuulise progresseerumisvaba elulemuse (PFS) määra 86,9% pirtobrutiniibi rühmas ja 82,3% ibrutiniibi rühmas. Esialgsed tulemused näitavad, et varem ravi mittesaanud osalejad nägid sellest tulemusest kõige olulisemat kasu.

PFS on praegu veel mõnevõrra ebaküps, kuid kaldub eelistama pirtobrutiniibi kõigis rühmades - üldises kohordis, R/R rühmas ja, mis kõige tähtsam, varem ravi mittesaanud kohordis. See on tõesti oluline, sest arvestades pirtobrutiniibi ohutust, viitab see sellele, et see võib tulevikus olla hea valik mõne eesliini CLL/SLL-patsiendi jaoks.

Dr Jennifer Woyach, Ohio osariigi ülikooli meditsiinikool

Ravist tekkivate kõrvalnähtude (AE) ja ravi katkestamiste esinemissagedus kõrvaltoimete tõttu oli rühmas üldiselt sarnane. Siiski oli pirtobrutiniibi saanud patsientidel vähem tõenäoline kõrvaltoimetega seotud annuse vähendamine, ravi katkestamine progresseeruva haiguse tõttu ja teatud kardiovaskulaarsed kõrvaltoimed, sealhulgas hüpertensioon ja kodade virvendusarütmia või laperdus.

Need tulemused võivad viidata sellele, et pirtobrutiniib on eriti sobiv kasutamiseks vanematel või nõrgematel patsientidel. "Kuigi pirtobrutiniibi tõhusus ja ohutus, kui seda manustatakse pärast kovalentset BTK inhibiitorit, on hästi kindlaks tehtud, on tõenäoliselt patsientide alarühmi, kelle jaoks on pirtobrutiniib kovalentsete BTK inhibiitorite asemel atraktiivsem," ütles dr Woyach.

Lisaks selle uuringu tulemuste jälgimisele, ütles dr Woyach, et tulevased kliinilised uuringud võivad aidata täiustada pirtobrutiniibi kasutamist üksi või kombinatsioonis teiste ravimeetoditega esmavaliku ravina. Ta lisas, et teadlased jätkavad võimalike mehhanismide uurimist, mille abil vähk võib muutuda resistentseks mittekovalentsete BTK inhibiitorite suhtes, et veelgi optimeerida ravistrateegiaid.

Seda uuringut rahastas pirtobrutiniibi tootja Eli Lilly and Company. Tulemused avaldati samal ajal aastalJournal of Clinical Oncology.

Jennifer Woyach, MD Ohio osariigi ülikooli meditsiinikolledžist, tutvustab seda uuringut pühapäeval, 7. detsembril 2025 kell 17.30. Ida aeg kell W224ABEF Orange County konverentsikeskuses.

Allikad: