On yhä enemmän todisteita siitä, että pirtobrutinibi on turvallisempi ja tehokkaampi vaihtoehto CLL- ja SLL-sairauksille

On yhä enemmän todisteita siitä, että pirtobrutinibi on turvallisempi ja tehokkaampi vaihtoehto CLL- ja SLL-sairauksille

Pirtobrutinibi, ei-kovalenttinen Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjä, täytti ensisijaisen ei-inferiority-päätepisteen kokonaisvastesuhteelle ensimmäisessä suorassa vertailussa ibrutinibiin, kovalenttiseen BTK-estäjään. Tutkimustulosten perusteella tutkijat ehdottavat, että pirtobrutinibillä on lupaus BTK:n estäjähoidon alussa, jopa ensilinjan hoidossa kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL) ja pientä lymfosyyttiä (SLL) sairastaville potilaille.

Ei-kovalenttiset BTK-estäjät kehitettiin alun perin voittamaan vastustuskyky kovalenttisia BTK-estäjiä kohtaan. Tämä tutkimus on ensimmäinen vaiheen III kliininen tutkimus, jossa verrataan suoraan ei-kovalenttista BTK-estäjää kovalenttiseen BTK-estäjään potilailla, joilla on CLL tai SLL. Se sisälsi potilaat, jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa hoitoa, ensimmäinen vaiheen III tutkimuksessa, jossa verrattiin BTK-estäjiä toisiaan vastaan, ja potilaita, joiden syöpä palasi (relapsoitui) tai ei reagoinut (refraktiivinen) saatuaan muita hoitoja kuin kovalenttista BTK-estäjää.

"Pirtobrutinibi ei selvästikään ollut huonompi kuin ibrutinibi, ja vastausprosentti todella suosii pirtobrutinibia koko kohortissa", sanoivat tutkimuksen johtava kirjoittaja Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD ja Andrew Pereny, Ohion osavaltion yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun lääketieteen johtaja. "Tämä osoittaa, että pirtobrutinibi on järkevä valinta sekä aiemmin hoitamattomissa että uusiutuneissa/refraktaarisissa olosuhteissa."

Johtavat tutkimuksen kirjoittajat Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD ja Andrew Pereny, lääketieteen johtaja Ohion osavaltion yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta

CLL ja SLL ovat hitaasti kasvavia non-Hodgkinin lymfooman muotoja, jotka syntyvät, kun lymfosyytit pääsevät käsistä ja epänormaalit B-solut kerääntyvät luuytimeen (CLL) tai imusolmukkeisiin (SLL). BTK-estäjät toimivat estämällä BTK-entsyymiä, jolla on rooli B-solujen kasvussa ja lisääntymisessä.

Tutkimukseen osallistui 662 aikuista CLL- tai SLL-potilasta. Näistä 225 ei ollut saanut aikaisempaa hoitoa ja 437 oli R/R aikaisempiin hoitoihin nähden eivätkä olleet saaneet BTK-estäjiä. Osallistujat määrättiin satunnaisesti joko pirtobrutinibille tai ibrutinibille, ja he jatkoivat heille määrättyä hoitoa, ellei heidän sairautensa edennyt tai ei ilmennyt ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia.

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma, pirtobrutinibin ei-inferioriteetin kokonaisvasteprosentti (ORR), saavutettiin koko tutkimuspopulaatiossa. 662 osallistujasta ORR oli 87,0 % pirtobrutinibia saaneilla ja 78,6 % ibrutinibia saaneilla. Tulokset suosivat johdonmukaisesti pirtobrutinibia suurimmassa osassa alaryhmiä, mukaan lukien ne, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa, jotka olivat uusiutuneita/refraktorisia (R/R) aiemmille hoidoille ja joilla oli useita korkean riskin sairauden piirteitä.

Eloonjääminen ilman taudin etenemistä, tutkimuksen toissijainen päätetapahtuma, arvioidaan virallisesti myöhemmin. Alustavat tulokset viittaavat siihen, että pirtobrutinibi voi myös tarjota jonkin verran etua ibrutinibiin verrattuna tässä päätepisteessä, sillä 18 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS) on 86,9 % pirtobrutinibihaarassa ja 82,3 % ibrutinibihaarassa. Alustavat tulokset viittaavat siihen, että aiemmin hoitamattomat osallistujat näkivät merkittävimmän hyödyn tästä tuloksesta.

PFS on vielä hieman epäkypsä tässä vaiheessa, mutta se suosii pirtobrutinibia kaikissa ryhmissä - koko kohortissa, R/R-ryhmässä ja, mikä tärkeintä, aiemmin hoitoa saamattomassa kohortissa. Tämä on todella tärkeää, koska pirtobrutinibin turvallisuus huomioon ottaen se viittaa siihen, että tämä voisi olla hyvä vaihtoehto joillekin etulinjassa oleville CLL/SLL-potilaille tulevaisuudessa."

Dr. Jennifer Woyach, Ohion osavaltion yliopiston lääketieteellinen korkeakoulu

Hoidon yhteydessä ilmenneiden haittatapahtumien (AE) ja hoidon keskeytysten määrä oli yleisesti ottaen samanlainen eri haarojen välillä. Pirtobrutinibia saaneilla oli kuitenkin vähemmän todennäköistä haittavaikutuksiin liittyvien annoksen pienentämistä, hoidon keskeytymistä etenevän taudin vuoksi ja tiettyjä kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia, mukaan lukien verenpainetauti ja eteisvärinän tai lepatuksen kehittyminen.

Nämä tulokset voivat viitata siihen, että pirtobrutinibi soveltuu erityisen hyvin käytettäväksi vanhemmille tai heikommin potilaille. "Vaikka pirtobrutinibin tehokkuus ja turvallisuus kovalenttisen BTK-estäjän jälkeen annettuna on vakiinnutettu, on todennäköisesti potilaiden alaryhmiä, joille pirtobrutinibi on houkuttelevampi vaihtoehto kovalenttisten BTK-estäjien sijaan", sanoi tohtori Woyach.

Sen lisäksi, että tohtori Woyach jatkaa tämän tutkimuksen tulosten seurantaa, hän sanoi, että tulevat kliiniset tutkimukset voisivat auttaa parantamaan pirtobrutinibin käyttöä yksinään tai yhdessä muiden hoitojen kanssa ensilinjan hoitona. Hän lisäsi, että tutkijat jatkavat mahdollisten mekanismien tutkimista, joilla syöpä voisi tulla vastustuskykyiseksi ei-kovalenttisille BTK-estäjille, jotta hoitostrategioita voidaan optimoida edelleen.

Tämän tutkimuksen rahoitti pirtobrutinibin valmistaja Eli Lilly and Company. Tulokset julkaistiin samanaikaisesti vJournal of Clinical Oncology.

Jennifer Woyach, MD, Ohio State University College of Medicine, esittelee tämän tutkimuksen sunnuntaina 7. joulukuuta 2025 klo 17.30. Itäinen aika W224ABEF:ssä Orange Countyn kongressikeskuksessa.

Lähteet: