Il existe de plus en plus de preuves selon lesquelles le pirtobrutinib est une alternative plus sûre et plus efficace contre la LLC et la SLL.

Il existe de plus en plus de preuves selon lesquelles le pirtobrutinib est une alternative plus sûre et plus efficace contre la LLC et la SLL.

Le pirtobrutinib, un inhibiteur non covalent de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), a atteint le principal critère d'évaluation de non-infériorité pour le taux de réponse global lors de la première comparaison directe avec l'ibrutinib, un inhibiteur covalent de la BTK. Sur la base des résultats de l'étude, les chercheurs suggèrent que le pirtobrutinib est prometteur en tant que traitement initial par un inhibiteur de la BTK, même en première intention, pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de lymphome lymphoïde à petits lymphocytes (SLL).

Les inhibiteurs non covalents de la BTK ont été initialement développés pour vaincre la résistance aux inhibiteurs covalents de la BTK. Cette étude est le premier essai clinique de phase III comparant directement un inhibiteur non covalent de la BTK avec un inhibiteur covalent de la BTK chez les patients atteints de LLC ou de SLL. Il comprenait des patients qui n'avaient pas reçu de traitement préalable, une première dans un essai de phase III comparant les inhibiteurs de la BTK face à face, et des patients dont le cancer est réapparu (en rechute) ou n'a pas répondu (réfractaire) après avoir reçu des traitements autres qu'un inhibiteur covalent de la BTK.

"Le pirtobrutinib n'était clairement pas inférieur à l'ibrutinib, et le taux de réponse favorise en fait le pirtobrutinib dans la cohorte globale", ont déclaré les auteurs principaux de l'étude, Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, et Andrew Pereny, président de médecine à l'Ohio State University College of Medicine. "Cela montre que le pirtobrutinib est un choix raisonnable à la fois dans les contextes naïfs de traitement et en rechute/réfractaire."

Auteurs principaux de l'étude Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, et Andrew Pereny, président de médecine à l'Ohio State University College of Medicine

La LLC et la SLL sont des formes à croissance lente de lymphome non hodgkinien qui surviennent lorsque les lymphocytes deviennent incontrôlables et que des cellules B anormales s'accumulent dans la moelle osseuse (LLC) ou dans les ganglions lymphatiques (SLL). Les inhibiteurs de BTK agissent en bloquant l’enzyme BTK, qui joue un rôle dans la croissance et la prolifération des cellules B.

L'étude a porté sur 662 patients adultes atteints de LLC ou de SLL. Parmi ceux-ci, 225 n'avaient reçu aucun traitement antérieur et 437 étaient R/R à des traitements antérieurs et n'avaient pas reçu d'inhibiteurs de la BTK. Les participants ont été assignés au hasard au pirtobrutinib ou à l'ibrutinib et ont continué leur traitement assigné à moins que leur maladie ne progresse ou que des effets secondaires inacceptables ne surviennent.

Le critère d'évaluation principal de l'étude, à savoir la non-infériorité du pirtobrutinib en termes de taux de réponse global (ORR), a été atteint dans l'ensemble de la population étudiée. Sur 662 participants, l'ORR était de 87,0 % chez ceux ayant reçu du pirtobrutinib et de 78,6 % chez ceux ayant reçu de l'ibrutinib. Les résultats étaient systématiquement en faveur du pirtobrutinib dans la majorité des sous-groupes, y compris ceux qui étaient naïfs de traitement, en rechute/réfractaire (R/R) aux traitements antérieurs et ceux présentant diverses caractéristiques de la maladie à haut risque.

La survie sans progression de la maladie, critère d'évaluation secondaire de l'étude, sera formellement évaluée à une date ultérieure. Les premiers résultats suggèrent que le pirtobrutinib pourrait également offrir un certain avantage par rapport à l'ibrutinib sur ce critère d'évaluation, montrant des taux de survie sans progression (SSP) à 18 mois de 86,9 % dans le bras pirtobrutinib et de 82,3 % dans le bras ibrutinib. Les résultats préliminaires suggèrent que les participants naïfs de traitement ont constaté le bénéfice le plus significatif sur ce résultat.

La SSP est encore quelque peu immature à ce stade, mais tend à favoriser le pirtobrutinib dans tous les groupes : la cohorte globale, le groupe R/R et, surtout, la cohorte naïve de traitement. C’est vraiment important car étant donné la sécurité du pirtobrutinib, cela suggère que cela pourrait être une bonne option pour certains patients de première ligne de LLC/SLL à l’avenir.

Dr Jennifer Woyach, École de médecine de l'Université d'État de l'Ohio

Les taux d'événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement et d'arrêts de traitement dus à des EI étaient globalement similaires entre les bras. Cependant, les patients recevant du pirtobrutinib étaient moins susceptibles de subir des réductions de dose liées aux EI, des arrêts de traitement en raison d'une maladie évolutive et certains EI cardiovasculaires, notamment l'hypertension et le développement d'une fibrillation ou d'un flutter auriculaire.

Ces résultats peuvent indiquer que le pirtobrutinib est particulièrement adapté à une utilisation chez les patients plus âgés ou plus fragiles. « Bien que l'efficacité et l'innocuité du pirtobrutinib lorsqu'il est administré après un inhibiteur covalent de la BTK aient été bien établies, il existe probablement des sous-groupes de patients pour lesquels le pirtobrutinib est une option plus attrayante que les inhibiteurs covalents de la BTK », a déclaré le Dr Woyach.

En plus de continuer à suivre les résultats de cette étude, le Dr Woyach a déclaré que de futurs essais cliniques pourraient permettre d'affiner l'utilisation du pirtobrutinib seul ou en association avec d'autres thérapies comme traitement de première intention. Elle a ajouté que les chercheurs continuent d'étudier les mécanismes possibles par lesquels le cancer pourrait devenir résistant aux inhibiteurs non covalents de la BTK afin d'optimiser davantage les stratégies de traitement.

Cette étude a été financée par Eli Lilly and Company, fabricant du pirtobrutinib. Les résultats ont été publiés simultanément dansJournal d'oncologie clinique.

Jennifer Woyach, MD, du Ohio State University College of Medicine, présentera cette étude le dimanche 7 décembre 2025 à 17h30. Heure de l’Est à W224ABEF au Orange County Convention Center.

Sources :