Sve je više dokaza da je pirtobrutinib sigurnija i učinkovitija alternativa za CLL i SLL

Sve je više dokaza da je pirtobrutinib sigurnija i učinkovitija alternativa za CLL i SLL

Pirtobrutinib, nekovalentni inhibitor Brutonove tirozin kinaze (BTK), zadovoljio je primarnu krajnju točku neinferiornosti za ukupnu stopu odgovora u prvoj usporedbi s ibrutinibom, kovalentnim inhibitorom BTK. Na temelju rezultata studije, istraživači sugeriraju da pirtobrutinib obećava kao početna terapija inhibitorom BTK, čak i u terapiji prve linije, za pacijente s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL) i malim limfocitnim limfomom (SLL).

Nekovalentni inhibitori BTK izvorno su razvijeni za prevladavanje otpornosti na kovalentne inhibitore BTK. Ovo je istraživanje prvo kliničko ispitivanje faze III koje izravno uspoređuje nekovalentni inhibitor BTK s kovalentnim inhibitorom BTK u bolesnika s KLL-om ili SLL-om. Uključuje pacijente koji nisu primili prethodno liječenje, prvo u ispitivanju faze III u kojem se direktno uspoređuju inhibitori BTK, i pacijente čiji se rak vratio (relapsirao) ili nije reagirao (refraktoran) nakon primanja tretmana koji nije kovalentni inhibitor BTK.

"Pirtobrutinib očito nije bio inferioran u odnosu na ibrutinib, a stopa odgovora zapravo daje prednost pirtobrutinibu u ukupnoj kohorti", rekla je glavna autorica studije Jennifer Woyach, dr. med., Bertha Bouroncle, dr. med., i Andrew Pereny, voditelj medicine na Medicinskom fakultetu Državnog sveučilišta Ohio. "Ovo pokazuje da je pirtobrutinib razuman izbor i za prethodno neliječene i za relaps/refraktorne situacije."

Glavni autori studije Jennifer Woyach, dr. med., Bertha Bouroncle, dr. med., i Andrew Pereny, voditelj medicine na Medicinskom fakultetu Državnog sveučilišta Ohio

CLL i SLL su spororastući oblici ne-Hodgkinovog limfoma koji nastaju kada limfociti izmaknu kontroli i abnormalne B stanice se nakupljaju u koštanoj srži (CLL) ili limfnim čvorovima (SLL). Inhibitori BTK djeluju tako da blokiraju enzim BTK, koji igra ulogu u rastu i proliferaciji B stanica.

Studija je uključivala 662 odrasla bolesnika s KLL ili SLL. Od njih 225 nije primalo nikakve prethodne tretmane, a 437 je bilo R/R na prethodnim tretmanima i nisu primali BTK inhibitore. Sudionici su nasumično raspoređeni na pirtobrutinib ili ibrutinib i nastavili su im dodijeljenu terapiju osim ako im bolest nije uznapredovala ili su se pojavile neprihvatljive nuspojave.

Primarna krajnja točka studije, neinferiornost pirtobrutiniba u ukupnoj stopi odgovora (ORR), postignuta je u cijeloj studijskoj populaciji. Od 662 sudionika, ORR je bio 87,0% kod onih koji su primali pirtobrutinib i 78,6% kod onih koji su primali ibrutinib. Rezultati su dosljedno davali prednost pirtobrutinibu u većini podskupina, uključujući one koji nisu bili liječeni, koji su imali relaps/refrakterni (R/R) na prethodna liječenja i one s različitim visokorizičnim karakteristikama bolesti.

Preživljenje bez progresije bolesti, sekundarna krajnja točka studije, službeno će se procijeniti kasnije. Početni rezultati sugeriraju da bi pirtobrutinib također mogao pružiti određenu prednost u odnosu na ibrutinib u ovoj krajnjoj točki, pokazujući stope preživljenja bez progresije bolesti (PFS) od 86,9% u skupini koja je primala pirtobrutinib i 82,3% u skupini koja je primala ibrutinib. Preliminarni rezultati sugeriraju da su sudionici koji prethodno nisu bili na liječenju vidjeli najznačajniju korist u ovom ishodu.

PFS je još uvijek donekle nezreo u ovom trenutku, ali ima tendenciju da daje prednost pirtobrutinibu u svim skupinama - cjelokupnoj kohorti, R/R skupini i, što je važno, kohorti koja još nije bila liječena. Ovo je doista važno jer s obzirom na sigurnost pirtobrutiniba, sugerira da bi to mogla biti dobra opcija za neke pacijente s KLL/SLL u prvom redu u budućnosti.”

Dr. Jennifer Woyach, Medicinski fakultet Sveučilišta Ohio State

Stope nuspojava nastalih tijekom liječenja (AE) i prekida liječenja zbog AE bile su općenito slične između skupina. Međutim, oni koji su primali pirtobrutinib imali su manju vjerojatnost da će doživjeti smanjenje doze povezano s nuspojavama, prekide liječenja zbog progresije bolesti i određene kardiovaskularne nuspojave, uključujući hipertenziju i razvoj fibrilacije ili lepršanja atrija.

Ovi rezultati mogu ukazivati ​​na to da je pirtobrutinib posebno prikladan za upotrebu kod starijih ili slabijih pacijenata. "Iako je učinkovitost i sigurnost pirtobrutiniba kada se daje nakon kovalentnog BTK inhibitora dobro utvrđena, vjerojatno će postojati podskupine pacijenata za koje je pirtobrutinib privlačnija opcija umjesto kovalentnih BTK inhibitora", rekao je dr. Woyach.

Uz nastavak praćenja rezultata ove studije, dr. Woyach je rekao da bi buduća klinička ispitivanja mogla pomoći u poboljšanju upotrebe pirtobrutiniba samog ili u kombinaciji s drugim terapijama kao prve linije liječenja. Dodala je da istraživači nastavljaju istraživati ​​moguće mehanizme pomoću kojih bi rak mogao postati otporan na nekovalentne inhibitore BTK kako bi dodatno optimizirali strategije liječenja.

Ovu studiju financirao je Eli Lilly and Company, proizvođač pirtobrutiniba. Rezultati su objavljeni istovremeno uČasopis kliničke onkologije.

Jennifer Woyach, dr. med., s Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Ohaju, predstavit će ovu studiju u nedjelju, 7. prosinca 2025., u 17:30. Istočno vrijeme na W224ABEF u kongresnom centru okruga Orange.

Izvori: