Vi sono prove crescenti che pirtobrutinib sia un’alternativa più sicura ed efficace per la CLL e la SLL

Vi sono prove crescenti che pirtobrutinib sia un’alternativa più sicura ed efficace per la CLL e la SLL

Pirtobrutinib, un inibitore non covalente della tirosina chinasi di Bruton (BTK), ha raggiunto l'endpoint primario di non inferiorità per il tasso di risposta globale nel primo confronto diretto con ibrutinib, un inibitore covalente della BTK. Sulla base dei risultati dello studio, i ricercatori suggeriscono che pirtobrutinib è promettente come terapia iniziale con un inibitore della BTK, anche nella terapia di prima linea, per i pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) e linfoma a piccoli linfociti (SLL).

Gli inibitori BTK non covalenti sono stati originariamente sviluppati per superare la resistenza agli inibitori BTK covalenti. Questo studio è il primo studio clinico di fase III a confrontare direttamente un inibitore della BTK non covalente con un inibitore della BTK covalente in pazienti con CLL o SLL. Sono stati inclusi pazienti che non avevano ricevuto un trattamento precedente, il primo di uno studio di fase III che confrontava gli inibitori della BTK testa a testa e pazienti il ​​cui cancro si è ripresentato (recidivo) o non ha risposto (refrattario) dopo aver ricevuto trattamenti diversi da un inibitore covalente della BTK.

"Pirtobrutinib si è rivelato chiaramente non inferiore a ibrutinib e il tasso di risposta è effettivamente a favore di pirtobrutinib nella coorte complessiva", hanno affermato l'autrice principale dello studio Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, e Andrew Pereny, presidente di medicina presso l'Ohio State University College of Medicine. “Ciò dimostra che pirtobrutinib è una scelta ragionevole sia nei pazienti naïve al trattamento che in quelli recidivanti/refrattari”.

Gli autori principali dello studio Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, e Andrew Pereny, presidente di medicina presso l'Ohio State University College of Medicine

CLL e SLL sono forme a crescita lenta di linfoma non Hodgkin che insorgono quando i linfociti sfuggono al controllo e le cellule B anomale si accumulano nel midollo osseo (CLL) o nei linfonodi (SLL). Gli inibitori BTK agiscono bloccando l'enzima BTK, che svolge un ruolo nella crescita e nella proliferazione delle cellule B.

Lo studio ha coinvolto 662 pazienti adulti affetti da CLL o SLL. Di questi, 225 non avevano ricevuto trattamenti precedenti e 437 erano R/R rispetto a trattamenti precedenti e non avevano ricevuto inibitori della BTK. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a pirtobrutinib o ibrutinib e hanno continuato la terapia assegnata a meno che la malattia non progredisse o si verificassero effetti collaterali inaccettabili.

L’endpoint primario dello studio, la non inferiorità di pirtobrutinib nel tasso di risposta globale (ORR), è stato raggiunto nell’intera popolazione dello studio. Su 662 partecipanti, l'ORR è stato dell'87,0% in coloro che hanno ricevuto pirtobrutinib e del 78,6% in coloro che hanno ricevuto ibrutinib. I risultati erano costantemente a favore di pirtobrutinib nella maggior parte dei sottogruppi, compresi quelli naive al trattamento, recidivanti/refrattari (R/R) a trattamenti precedenti e quelli con varie caratteristiche della malattia ad alto rischio.

La sopravvivenza senza progressione della malattia, l'endpoint secondario dello studio, sarà valutata formalmente in un secondo momento. I risultati iniziali suggeriscono che pirtobrutinib può fornire qualche vantaggio rispetto a ibrutinib anche su questo endpoint, mostrando tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 18 mesi dell’86,9% nel braccio pirtobrutinib e dell’82,3% nel braccio ibrutinib. I risultati preliminari suggeriscono che i partecipanti naïve al trattamento hanno riscontrato il beneficio più significativo su questo risultato.

La PFS è ancora alquanto immatura a questo punto, ma tende a favorire pirtobrutinib in tutti i gruppi: la coorte complessiva, il gruppo R/R e, soprattutto, la coorte naïve al trattamento. Questo è davvero importante perché, data la sicurezza di pirtobrutinib, suggerisce che potrebbe essere una buona opzione per alcuni pazienti affetti da CLL/SLL in prima linea in futuro”.

Dott.ssa Jennifer Woyach, Scuola di Medicina dell'Ohio State University

I tassi di eventi avversi (AE) emergenti dal trattamento e di interruzioni del trattamento dovute a EA erano complessivamente simili tra i bracci. Tuttavia, coloro che hanno ricevuto pirtobrutinib avevano meno probabilità di sperimentare riduzioni della dose correlate agli eventi avversi, interruzioni del trattamento a causa della progressione della malattia e alcuni eventi avversi cardiovascolari, tra cui ipertensione e sviluppo di fibrillazione o flutter atriale.

Questi risultati possono indicare che pirtobrutinib è particolarmente adatto per l’uso nei pazienti più anziani o più fragili. "Sebbene l'efficacia e la sicurezza di pirtobrutinib somministrato dopo un inibitore covalente della BTK siano state ben stabilite, è probabile che esistano sottogruppi di pazienti per i quali pirtobrutinib rappresenta un'opzione più attraente rispetto agli inibitori covalenti della BTK", ha affermato il dottor Woyach.

Oltre a continuare a dare seguito ai risultati di questo studio, il dottor Woyach ha affermato che i futuri studi clinici potrebbero aiutare a perfezionare l’uso di pirtobrutinib da solo o in combinazione con altre terapie come trattamento di prima linea. Ha aggiunto che i ricercatori continuano a studiare i possibili meccanismi attraverso i quali il cancro potrebbe diventare resistente agli inibitori non covalenti della BTK per ottimizzare ulteriormente le strategie di trattamento.

Questo studio è stato finanziato da Eli Lilly and Company, produttore di pirtobrutinib. I risultati sono stati pubblicati contemporaneamente inGiornale di oncologia clinica.

Jennifer Woyach, MD, dell'Ohio State University College of Medicine, presenterà questo studio domenica 7 dicembre 2025 alle 17:30. Ora di New York alle W224ABEF presso l'Orange County Convention Center.

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