Daugėja įrodymų, kad pirtobrutinibas yra saugesnė ir veiksmingesnė LLL ir SLL alternatyva

Daugėja įrodymų, kad pirtobrutinibas yra saugesnė ir veiksmingesnė LLL ir SLL alternatyva

Pirtobrutinibas, nekovalentinis Brutono tirozino kinazės (BTK) inhibitorius, atitiko pagrindinį ne prastesnį bendro atsako dažnio baigtį, pirmą kartą palyginus su ibrutinibu, kovalentiniu BTK inhibitoriumi. Remdamiesi tyrimo rezultatais, mokslininkai teigia, kad pirtobrutinibas yra žadantis kaip pradinis BTK inhibitorių gydymas, net ir pirmojo pasirinkimo terapijoje pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija (LLL) ir maža limfocitine limfoma (SLL).

Nekovalentiniai BTK inhibitoriai iš pradžių buvo sukurti siekiant įveikti atsparumą kovalentiniams BTK inhibitoriams. Šis tyrimas yra pirmasis III fazės klinikinis tyrimas, kurio metu tiesiogiai lyginamas nekovalentinis BTK inhibitorius su kovalentiniu BTK inhibitoriumi pacientams, sergantiems LLL arba SLL. Jame dalyvavo pacientai, kurie anksčiau nebuvo gydomi, pirmasis III fazės tyrimas, kuriame buvo lyginami BTK inhibitoriai, ir pacientai, kurių vėžys atsinaujino (atsirgo) arba nereagavo (atsparus) po kitokio gydymo nei kovalentinis BTK inhibitorius.

„Pirtobrutinibas buvo akivaizdžiai ne mažesnis už ibrutinibą, o atsako dažnis pirtobrutinibui iš tikrųjų palankesnis visoje grupėje“, – sakė tyrimo vadovė Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle ir Ohajo valstijos universiteto medicinos koledžo medicinos katedros vedėjas Andrew Pereny. "Tai rodo, kad pirtobrutinibas yra pagrįstas pasirinkimas tiek anksčiau negydytais, tiek recidyvuojančiais / atspariais ugniai atvejais."

Pagrindiniai tyrimo autoriai Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD ir Andrew Pereny, Ohajo valstijos universiteto medicinos koledžo medicinos katedra.

LLL ir SLL yra lėtai augančios ne Hodžkino limfomos formos, kurios atsiranda, kai limfocitai tampa nekontroliuojami ir nenormalios B ląstelės kaupiasi kaulų čiulpuose (LLL) arba limfmazgiuose (SLL). BTK inhibitoriai veikia blokuodami BTK fermentą, kuris vaidina B ląstelių augimą ir dauginimąsi.

Tyrime dalyvavo 662 suaugę pacientai, sergantys LLL arba SLL. Iš jų 225 anksčiau nebuvo gydomi, o 437 buvo R/R prieš ankstesnį gydymą ir negavo BTK inhibitorių. Dalyviai buvo atsitiktinai priskirti pirtobrutinibui arba ibrutinibui ir tęsė jiems paskirtą gydymą, nebent jų liga progresuotų arba pasireiškė nepriimtinas šalutinis poveikis.

Pirminė tyrimo baigtis – pirtobrutinibo neprastumas pagal bendrą atsako dažnį (ORR) – buvo pasiektas visoje tyrimo populiacijoje. Iš 662 dalyvių ORR buvo 87,0% tų, kurie vartojo pirtobrutinibą, ir 78,6% tų, kurie vartojo ibrutinibą. Rezultatai nuosekliai palankiai vertino pirtobrutinibą daugumoje pogrupių, įskaitant tuos, kurie anksčiau nebuvo gydomi, kuriems buvo recidyvas / atsparus ankstesniam gydymui (R / R), ir tuos, kurie turi įvairių didelės rizikos ligų požymių.

Išgyvenamumas be ligos progresavimo, antrinis tyrimo rezultatas, bus oficialiai įvertintas vėliau. Pirminiai rezultatai rodo, kad pirtobrutinibas taip pat gali suteikti tam tikrą pranašumą prieš ibrutinibą pagal šią baigtį, o 18 mėnesių išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS) yra 86,9 % pirtobrutinibo grupėje ir 82,3 % ibrutinibo grupėje. Preliminarūs rezultatai rodo, kad anksčiau negydyti dalyviai matė didžiausią šio rezultato naudą.

Šiuo metu PFS vis dar yra šiek tiek nesubrendęs, bet linkęs teikti pirmenybę pirtobrutinibui visose grupėse – bendroje kohortoje, R/R grupėje ir, svarbiausia, anksčiau negydytoje kohortoje. Tai tikrai svarbu, nes atsižvelgiant į pirtobrutinibo saugumą, tai rodo, kad tai galėtų būti geras pasirinkimas kai kuriems priekiniams LLL / SLL pacientams ateityje.

Dr. Jennifer Woyach, Ohajo valstijos universiteto medicinos mokykla

Gydymo metu atsiradusių nepageidaujamų reiškinių (AE) ir gydymo nutraukimų dėl AE dažnis visose grupėse buvo panašus. Tačiau tiems, kurie vartojo pirtobrutinibą, buvo mažesnė tikimybė, kad su AE buvo sumažinta dozė, gydymas buvo nutrauktas dėl progresuojančios ligos ir tam tikros širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamos reakcijos, įskaitant hipertenziją ir prieširdžių virpėjimo ar plazdėjimo atsiradimą.

Šie rezultatai gali rodyti, kad pirtobrutinibas ypač tinka vyresniems ar silpnesniems pacientams. „Nors pirtobrutinibo veiksmingumas ir saugumas, kai jis skiriamas po kovalentinio BTK inhibitorių, yra gerai nustatytas, tikėtina, kad yra pacientų pogrupių, kuriems pirtobrutinibas yra patrauklesnis pasirinkimas vietoj kovalentinių BTK inhibitorių“, – sakė dr. Woyach.

Dr. Woyach teigė, kad ne tik toliau seka šio tyrimo rezultatus, bet ir būsimi klinikiniai tyrimai gali padėti patobulinti pirtobrutinibo vartojimą atskirai arba kartu su kitais gydymo būdais kaip pirmos eilės gydymą. Ji pridūrė, kad mokslininkai ir toliau tiria galimus mechanizmus, kuriais vėžys gali tapti atsparus nekovalentiniams BTK inhibitoriams, kad toliau optimizuotų gydymo strategijas.

Šį tyrimą finansavo pirtobrutinibo gamintojas Eli Lilly and Company. Rezultatai buvo paskelbti vienu metu mKlinikinės onkologijos žurnalas.

Jennifer Woyach, MD, iš Ohajo valstijos universiteto medicinos koledžo, pristatys šį tyrimą sekmadienį, 2025 m. gruodžio 7 d., 17.30 val. Rytų laikas W224ABEF Orindžo apygardos konferencijų centre.

Šaltiniai: