Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka pirtobrutinibs ir drošāka un efektīvāka alternatīva CLL un SLL ārstēšanai

Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka pirtobrutinibs ir drošāka un efektīvāka alternatīva CLL un SLL ārstēšanai

Pirtobrutinibs, nekovalentais Brutona tirozīna kināzes (BTK) inhibitors, atbilda primārajam galapunktam, kas nav zemāks par kopējo atbildes reakciju, pirmajā salīdzinājumā ar ibrutinibu, kovalento BTK inhibitoru. Pamatojoties uz pētījuma rezultātiem, pētnieki norāda, ka pirtobrutinibs ir solīts kā sākotnējā BTK inhibitoru terapija, pat pirmās līnijas terapijā pacientiem ar hronisku limfoleikozi (CLL) un mazo limfocītu limfomu (SLL).

Nekovalentie BTK inhibitori sākotnēji tika izstrādāti, lai pārvarētu rezistenci pret kovalentiem BTK inhibitoriem. Šis pētījums ir pirmais III fāzes klīniskais pētījums, lai tieši salīdzinātu nekovalento BTK inhibitoru ar kovalento BTK inhibitoru pacientiem ar CLL vai SLL. Tajā bija iekļauti pacienti, kuri iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu, pirmais III fāzes pētījumā, kurā tika salīdzināti BTK inhibitori, un pacienti, kuriem vēzis atgriezās (recidivēja) vai nereaģēja (refraktārs) pēc tam, kad tika saņemta cita ārstēšana, izņemot kovalento BTK inhibitoru.

"Pirtobrutinibs nepārprotami nebija zemāks par ibrutinibu, un atbildes reakcija faktiski dod priekšroku pirtobrutinibam kopējā kohortā," sacīja pētījuma vadošā autore Dženifera Vojaha, MD, Berta Buronkla un Endrjū Perenijs, Ohaio Valsts universitātes Medicīnas koledžas medicīnas nodaļas vadītājs. "Tas parāda, ka pirtobrutinibs ir saprātīga izvēle gan iepriekš neārstēta, gan recidivējoša / ugunsizturīga apstākļos."

Vadošie pētījuma autori Jennifer Woyach, MD, Berta Buronkla, MD un Endrjū Perenijs, Ohaio Valsts universitātes Medicīnas koledžas medicīnas nodaļas vadītājs

CLL un SLL ir lēni augošas ne-Hodžkina limfomas formas, kas rodas, kad limfocīti kļūst nekontrolējami un kaulu smadzenēs (CLL) vai limfmezglos (SLL) uzkrājas patoloģiskas B šūnas. BTK inhibitori darbojas, bloķējot BTK enzīmu, kam ir nozīme B šūnu augšanā un proliferācijā.

Pētījumā piedalījās 662 pieauguši pacienti ar CLL vai SLL. No tiem 225 nebija saņēmuši iepriekšēju ārstēšanu, un 437 bija pretrunā ar iepriekšējo ārstēšanu un nebija saņēmuši BTK inhibitorus. Dalībnieki tika nejauši izvēlēti pirtobrutinibam vai ibrutinibam un turpināja viņiem piešķirto terapiju, ja vien viņu slimība neprogresēja vai radās nepieņemamas blakusparādības.

Pētījuma primārais mērķa kritērijs, pirtobrutiniba nevienlīdzība vispārējā atbildes reakcijas ātrumā (ORR), tika sasniegts visā pētījuma populācijā. No 662 dalībniekiem ORR bija 87,0% tiem, kuri saņēma pirtobrutinibu, un 78,6% tiem, kuri saņēma ibrutinibu. Rezultāti konsekventi deva priekšroku pirtobrutinibam lielākajā daļā apakšgrupu, tostarp tiem, kuri iepriekš nebija ārstēti, kuriem bija recidīvs/rezistents (R/R), kā arī tiem, kuriem ir dažādas augsta riska slimības pazīmes.

Izdzīvošana bez slimības progresēšanas, pētījuma sekundārais mērķa kritērijs, tiks oficiāli novērtēta vēlāk. Sākotnējie rezultāti liecina, ka pirtobrutinibs var arī sniegt zināmas priekšrocības salīdzinājumā ar ibrutinibu šajā mērķa kritērijā, uzrādot 18 mēnešu dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) 86,9% pirtobrutiniba grupā un 82,3% ibrutiniba grupā. Sākotnējie rezultāti liecina, ka iepriekš neārstētie dalībnieki redzēja visnozīmīgāko ieguvumu no šī rezultāta.

PFS šajā brīdī joprojām ir nedaudz nenobriedusi, taču tai ir tendence dot priekšroku pirtobrutinibam visās grupās – vispārējā kohortā, R/R grupā un, kas ir svarīgi, kohortā, kas iepriekš neārstējusi. Tas ir patiešām svarīgi, jo, ņemot vērā pirtobrutiniba drošību, tas liecina, ka nākotnē tas varētu būt labs risinājums dažiem CLL/SLL pacientiem.

Dr Jennifer Woyach, Ohaio štata universitātes Medicīnas skola

Ārstēšanas izraisīto blakusparādību (AE) un ārstēšanas pārtraukšanas biežums AE dēļ grupās kopumā bija līdzīgs. Tomēr tiem, kas saņēma pirtobrutinibu, bija mazāka iespēja piedzīvot ar nevēlamām blakusparādībām saistītas devas samazināšanu, ārstēšanas pārtraukšanu progresējošas slimības dēļ un noteiktus kardiovaskulārus nevēlamus gadījumus, tostarp hipertensiju un priekškambaru mirdzēšanas vai plandīšanās attīstību.

Šie rezultāti var norādīt, ka pirtobrutinibs ir īpaši piemērots lietošanai vecākiem vai vājākiem pacientiem. "Lai gan pirtobrutiniba efektivitāte un drošība, ja to lieto pēc kovalentā BTK inhibitora, ir labi pierādīta, iespējams, ir pacientu apakšgrupas, kurām pirtobrutinibs ir pievilcīgāks risinājums kovalento BTK inhibitoru vietā," sacīja Dr. Vojahs.

Papildus tam, ka turpina sekot līdzi šī pētījuma rezultātiem, Dr Woyach teica, ka turpmākie klīniskie pētījumi varētu palīdzēt uzlabot pirtobrutiniba lietošanu atsevišķi vai kombinācijā ar citām terapijām kā pirmās izvēles ārstēšanu. Viņa piebilda, ka pētnieki turpina pētīt iespējamos mehānismus, ar kuriem vēzis varētu kļūt rezistents pret nekovalentiem BTK inhibitoriem, lai vēl vairāk optimizētu ārstēšanas stratēģijas.

Šo pētījumu finansēja pirtobrutiniba ražotājs Eli Lilly and Company. Rezultāti tika publicēti vienlaikusKlīniskās onkoloģijas žurnāls.

Jennifer Woyach, MD, Ohaio Valsts universitātes Medicīnas koledžas, iepazīstinās ar šo pētījumu svētdien, 2025. gada 7. decembrī, plkst. 17:30. Austrumu laiks pie W224ABEF Orindžas apgabala sanāksmju centrā.

Avoti: