Er zijn steeds meer aanwijzingen dat pirtobrutinib een veiliger en effectiever alternatief is voor CLL en SLL

Er zijn steeds meer aanwijzingen dat pirtobrutinib een veiliger en effectiever alternatief is voor CLL en SLL

Pirtobrutinib, een niet-covalente Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer, voldeed aan het primaire non-inferioriteitseindpunt voor het algehele responspercentage in de eerste onderlinge vergelijking met ibrutinib, een covalente BTK-remmer. Op basis van de onderzoeksresultaten suggereren onderzoekers dat pirtobrutinib veelbelovend is als initiële BTK-remmertherapie, zelfs als eerstelijnstherapie, voor patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) en klein lymfatisch lymfoom (SLL).

Niet-covalente BTK-remmers zijn oorspronkelijk ontwikkeld om de resistentie tegen covalente BTK-remmers te overwinnen. Deze studie is de eerste klinische fase III-studie waarin een niet-covalente BTK-remmer rechtstreeks wordt vergeleken met een covalente BTK-remmer bij patiënten met CLL of SLL. Het omvatte patiënten die nog geen eerdere behandeling hadden gekregen, een primeur in een fase III-onderzoek waarin BTK-remmers onderling werden vergeleken, en patiënten bij wie de kanker terugkwam (recidief) of niet reageerde (refractair) na andere behandelingen dan een covalente BTK-remmer.

“Pirtobrutinib was duidelijk niet-inferieur aan ibrutinib, en het responspercentage is feitelijk in het voordeel van pirtobrutinib in het totale cohort”, aldus hoofdonderzoeksauteur Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, en Andrew Pereny, voorzitter geneeskunde aan het Ohio State University College of Medicine. “Dit toont aan dat pirtobrutinib een redelijke keuze is in zowel behandelingsnaïeve als recidiverende/refractaire situaties.”

Hoofdonderzoeksauteurs Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, en Andrew Pereny, voorzitter geneeskunde aan het Ohio State University College of Medicine

CLL en SLL zijn langzaam groeiende vormen van non-Hodgkin-lymfoom die ontstaan ​​wanneer lymfocyten uit de hand lopen en abnormale B-cellen zich ophopen in het beenmerg (CLL) of de lymfeklieren (SLL). BTK-remmers werken door het BTK-enzym te blokkeren, dat een rol speelt bij de groei en proliferatie van B-cellen.

Bij het onderzoek waren 662 volwassen patiënten met CLL of SLL betrokken. Hiervan hadden 225 geen eerdere behandelingen ondergaan en 437 waren R/R ten opzichte van eerdere behandelingen en hadden geen BTK-remmers gekregen. Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan pirtobrutinib of ibrutinib en zetten hun toegewezen therapie voort, tenzij hun ziekte voortschreed of onaanvaardbare bijwerkingen optraden.

Het primaire eindpunt van het onderzoek, de non-inferioriteit van pirtobrutinib in het totale responspercentage (ORR), werd in de gehele onderzoekspopulatie bereikt. Van de 662 deelnemers was de ORR 87,0% bij degenen die pirtobrutinib kregen en 78,6% bij degenen die ibrutinib kregen. De resultaten waren consistent in het voordeel van pirtobrutinib in de meerderheid van de subgroepen, inclusief degenen die behandelingsnaïef waren, recidiverend/refractair (R/R) voor eerdere behandelingen, en degenen met verschillende risicovolle ziektekenmerken.

Overleving zonder ziekteprogressie, het secundaire eindpunt van de studie, zal op een later tijdstip formeel worden beoordeeld. De eerste resultaten suggereren dat pirtobrutinib op dit eindpunt ook enig voordeel kan opleveren ten opzichte van ibrutinib, waarbij de progressievrije overleving (PFS) na 18 maanden 86,9% bedraagt ​​in de pirtobrutinib-arm en 82,3% in de ibrutinib-arm. Voorlopige resultaten suggereren dat behandelingsnaïeve deelnemers het grootste voordeel van deze uitkomst zagen.

De PFS is op dit moment nog enigszins onvolwassen, maar neigt in alle groepen de voorkeur te geven aan pirtobrutinib: het algehele cohort, de R/R-groep en, belangrijker nog, het behandelingsnaïeve cohort. Dit is erg belangrijk omdat het, gezien de veiligheid van pirtobrutinib, erop wijst dat dit in de toekomst een goede optie zou kunnen zijn voor sommige CLL/SLL-patiënten in de frontlinie.”

Dr. Jennifer Woyach, School of Medicine van de Ohio State University

De percentages van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en stopzettingen van de behandeling als gevolg van bijwerkingen waren over het algemeen vergelijkbaar tussen de armen. Degenen die pirtobrutinib kregen, hadden echter minder kans op dosisverlagingen als gevolg van bijwerkingen, stopzetting van de behandeling vanwege progressieve ziekte en bepaalde cardiovasculaire bijwerkingen, waaronder hypertensie en de ontwikkeling van atriale fibrillatie of flutter.

Deze resultaten kunnen erop wijzen dat pirtobrutinib bijzonder geschikt is voor gebruik bij oudere of zwakkere patiënten. “Hoewel de werkzaamheid en veiligheid van pirtobrutinib bij toediening na een covalente BTK-remmer goed bewezen is, zijn er waarschijnlijk subgroepen van patiënten voor wie pirtobrutinib een aantrekkelijkere optie is in plaats van de covalente BTK-remmers”, aldus Dr. Woyach.

Naast het blijven volgen van de resultaten van deze studie, zei Dr. Woyach dat toekomstige klinische onderzoeken zouden kunnen helpen het gebruik van pirtobrutinib alleen of in combinatie met andere therapieën als eerstelijnsbehandeling te verfijnen. Ze voegde eraan toe dat onderzoekers mogelijke mechanismen blijven onderzoeken waarmee kanker resistent kan worden tegen niet-covalente BTK-remmers om de behandelingsstrategieën verder te optimaliseren.

Deze studie werd gefinancierd door Eli Lilly and Company, fabrikant van pirtobrutinib. De resultaten werden gelijktijdig gepubliceerd inTijdschrift voor klinische oncologie.

Jennifer Woyach, MD, van het Ohio State University College of Medicine, zal deze studie op zondag 7 december 2025 om 17.30 uur presenteren. Eastern Time bij W224ABEF in het Orange County Convention Center.

Bronnen: