Det er økende bevis for at pirtobrutinib er et tryggere og mer effektivt alternativ for KLL og SLL

Det er økende bevis for at pirtobrutinib er et tryggere og mer effektivt alternativ for KLL og SLL

Pirtobrutinib, en ikke-kovalent Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer, møtte det primære non-inferioritetsendepunktet for total responsrate i den første head-to-head-sammenlikningen med ibrutinib, en kovalent BTK-hemmer. Basert på studieresultatene antyder forskere at pirtobrutinib holder lovende som en innledende BTK-hemmerterapi, selv i førstelinjebehandling, for pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og små lymfatiske lymfomer (SLL).

Ikke-kovalente BTK-hemmere ble opprinnelig utviklet for å overvinne resistens mot kovalente BTK-hemmere. Denne studien er den første fase III kliniske studien som direkte sammenligner en ikke-kovalent BTK-hemmer med en kovalent BTK-hemmer hos pasienter med CLL eller SLL. Den inkluderte pasienter som ikke hadde mottatt tidligere behandling, en første i en fase III-studie som sammenlignet BTK-hemmere head-to-head, og pasienter hvis kreft kom tilbake (tilbakefallende) eller ikke responderte (refraktær) etter å ha mottatt andre behandlinger enn en kovalent BTK-hemmer.

"Pirtobrutinib var klart ikke-underlegen ibrutinib, og responsraten favoriserer faktisk pirtobrutinib i den totale kohorten," sa hovedstudieforfatter Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, og ​​Andrew Pereny, leder for medisin ved Ohio State University College of Medicine. "Dette viser at pirtobrutinib er et rimelig valg i både behandlingsnaive og tilbakefalls/refraktære omgivelser."

Hovedstudieforfatterne Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, og ​​Andrew Pereny, leder for medisin ved Ohio State University College of Medicine

KLL og SLL er saktevoksende former for non-Hodgkins lymfom som oppstår når lymfocytter kommer ut av kontroll og unormale B-celler akkumuleres i benmargen (KLL) eller lymfeknuter (SLL). BTK-hemmere virker ved å blokkere BTK-enzymet, som spiller en rolle i B-cellevekst og spredning.

Studien involverte 662 voksne pasienter med CLL eller SLL. Av disse hadde 225 ikke mottatt noen tidligere behandlinger og 437 var R/R til tidligere behandlinger og hadde ikke mottatt BTK-hemmere. Deltakerne ble tilfeldig tildelt enten pirtobrutinib eller ibrutinib og fortsatte sin tildelte terapi med mindre sykdommen progredierte eller uakseptable bivirkninger oppsto.

Studiens primære endepunkt, ikke-inferioritet av pirtobrutinib i total responsrate (ORR), ble oppfylt i hele studiepopulasjonen. Av 662 deltakere var ORR 87,0 % hos de som fikk pirtobrutinib og 78,6 % hos de som fikk ibrutinib. Resultatene favoriserte konsekvent pirtobrutinib i flertallet av undergruppene, inkludert de som var behandlingsnaive, tilbakefall/refraktære (R/R) til tidligere behandlinger, og de med forskjellige høyrisikosykdomstrekk.

Overlevelse uten sykdomsprogresjon, studiens sekundære endepunkt, vil bli formelt vurdert på et senere tidspunkt. De første resultatene tyder på at pirtobrutinib også kan gi en viss fordel fremfor ibrutinib på dette endepunktet, og viser 18-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) på 86,9 % i pirtobrutinib-armen og 82,3 % i ibrutinib-armen. Foreløpige resultater tyder på at behandlingsnaive deltakere så den mest signifikante fordelen med dette resultatet.

PFS er fortsatt noe umoden på dette tidspunktet, men har en tendens til å favorisere pirtobrutinib i alle grupper - den totale kohorten, R/R-gruppen og, viktigere, den behandlingsnaive kohorten. Dette er veldig viktig fordi gitt sikkerheten til pirtobrutinib, tyder det på at dette kan være et godt alternativ for noen frontlinje CLL/SLL-pasienter i fremtiden."

Dr. Jennifer Woyach, Ohio State University School of Medicine

Hyppigheten av behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) og behandlingsavbrudd på grunn av AE var totalt sett lik mellom armene. Imidlertid var det mindre sannsynlighet for at de som fikk pirtobrutinib opplevde bivirkningsrelaterte dosereduksjoner, behandlingsavbrudd på grunn av progressiv sykdom og visse kardiovaskulære bivirkninger, inkludert hypertensjon og utvikling av atrieflimmer eller flutter.

Disse resultatene kan tyde på at pirtobrutinib er spesielt egnet for bruk hos eldre eller mer skrøpelige pasienter. "Selv om effekten og sikkerheten til pirtobrutinib når det gis etter en kovalent BTK-hemmer er godt etablert, er det sannsynligvis undergrupper av pasienter som pirtobrutinib er et mer attraktivt alternativ for i stedet for kovalente BTK-hemmere," sa Dr. Woyach.

I tillegg til å fortsette å følge opp resultatene av denne studien, sa Dr. Woyach at fremtidige kliniske studier kan bidra til å avgrense bruken av pirtobrutinib alene eller i kombinasjon med andre terapier som førstelinjebehandling. Hun la til at forskere fortsetter å undersøke mulige mekanismer som gjør at kreft kan bli resistent mot ikke-kovalente BTK-hemmere for å optimalisere behandlingsstrategier ytterligere.

Denne studien ble finansiert av Eli Lilly and Company, produsent av pirtobrutinib. Resultatene ble publisert samtidig iJournal of Clinical Oncology.

Jennifer Woyach, MD, ved Ohio State University College of Medicine, vil presentere denne studien søndag 7. desember 2025 kl. 17.30. Eastern Time på W224ABEF på Orange County Convention Center.

Kilder: