Há evidências crescentes de que o pirtobrutinibe é uma alternativa mais segura e eficaz para LLC e SLL

Há evidências crescentes de que o pirtobrutinibe é uma alternativa mais segura e eficaz para LLC e SLL

O pirtobrutinibe, um inibidor não covalente da tirosina quinase de Bruton (BTK), atingiu o desfecho primário de não inferioridade para a taxa de resposta geral na primeira comparação direta com o ibrutinibe, um inibidor covalente de BTK. Com base nos resultados do estudo, os pesquisadores sugerem que o pirtobrutinibe é promissor como terapia inibidora inicial de BTK, mesmo na terapia de primeira linha, para pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) e linfoma linfocítico pequeno (LLP).

Os inibidores não covalentes de BTK foram originalmente desenvolvidos para superar a resistência aos inibidores covalentes de BTK. Este estudo é o primeiro ensaio clínico de fase III a comparar diretamente um inibidor não covalente de BTK com um inibidor covalente de BTK em pacientes com LLC ou SLL. Incluiu pacientes que não haviam recebido tratamento prévio, o primeiro em um estudo de fase III comparando inibidores de BTK frente a frente, e pacientes cujo câncer voltou (recaiu) ou não respondeu (refratário) após receber tratamentos diferentes de um inibidor covalente de BTK.

“O pirtobrutinibe foi claramente não inferior ao ibrutinibe, e a taxa de resposta na verdade favorece o pirtobrutinibe na coorte geral”, disseram a autora principal do estudo, Jennifer Woyach, médica, Bertha Bouroncle, médica, e Andrew Pereny, presidente de medicina da Faculdade de Medicina da Universidade Estadual de Ohio. “Isso mostra que o pirtobrutinibe é uma escolha razoável tanto em ambientes sem tratamento prévio quanto em ambientes recidivantes/refratários”.

Os principais autores do estudo, Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, e Andrew Pereny, presidente de medicina da Faculdade de Medicina da Universidade Estadual de Ohio

LLC e SLL são formas de linfoma não-Hodgkin de crescimento lento que surgem quando os linfócitos ficam fora de controle e células B anormais se acumulam na medula óssea (LLC) ou nos gânglios linfáticos (SLL). Os inibidores de BTK funcionam bloqueando a enzima BTK, que desempenha um papel no crescimento e proliferação de células B.

O estudo envolveu 662 pacientes adultos com LLC ou SLL. Destes, 225 não tinham recebido tratamentos anteriores e 437 eram R/R a tratamentos anteriores e não tinham recebido inibidores de BTK. Os participantes foram designados aleatoriamente para receber pirtobrutinibe ou ibrutinibe e continuaram a terapia designada, a menos que a doença progredisse ou ocorressem efeitos colaterais inaceitáveis.

O objetivo primário do estudo, a não inferioridade do pirtobrutinibe na taxa de resposta global (ORR), foi alcançado em toda a população do estudo. Dos 662 participantes, a ORR foi de 87,0% naqueles que receberam pirtobrutinibe e 78,6% naqueles que receberam ibrutinibe. Os resultados favoreceram consistentemente o pirtobrutinibe na maioria dos subgrupos, incluindo aqueles que não tinham tratamento prévio, recidivantes/refratários (R/R) a tratamentos anteriores e aqueles com várias características de doença de alto risco.

A sobrevivência sem progressão da doença, o objetivo secundário do estudo, será formalmente avaliada posteriormente. Os resultados iniciais sugerem que o pirtobrutinibe também pode fornecer alguma vantagem sobre o ibrutinibe neste desfecho, mostrando taxas de sobrevida livre de progressão (PFS) em 18 meses de 86,9% no braço do pirtobrutinibe e 82,3% no braço do ibrutinibe. Os resultados preliminares sugerem que os participantes sem tratamento prévio obtiveram o benefício mais significativo neste resultado.

A PFS ainda é um tanto imatura neste momento, mas tende a favorecer o pirtobrutinibe em todos os grupos – a coorte geral, o grupo R/R e, mais importante, a coorte sem tratamento prévio. Isto é realmente importante porque, dada a segurança do pirtobrutinib, sugere que esta poderá ser uma boa opção para alguns pacientes de primeira linha com LLC/SLL no futuro.”

Dra. Jennifer Woyach, Escola de Medicina da Universidade Estadual de Ohio

As taxas de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento e interrupções do tratamento devido a EAs foram semelhantes em geral entre os braços. No entanto, aqueles que receberam pirtobrutinib tiveram menos probabilidade de sofrer reduções de dose relacionadas com EAs, interrupções do tratamento devido a doença progressiva e certos EAs cardiovasculares, incluindo hipertensão e desenvolvimento de fibrilhação ou flutter auricular.

Estes resultados podem indicar que o pirtobrutinib é particularmente adequado para utilização em pacientes mais idosos ou mais frágeis. “Embora a eficácia e segurança do pirtobrutinibe quando administrado após um inibidor covalente de BTK tenham sido bem estabelecidas, é provável que haja subgrupos de pacientes para os quais o pirtobrutinibe seja uma opção mais atraente em vez dos inibidores covalentes de BTK”, disse o Dr.

Além de continuar acompanhando os resultados deste estudo, o Dr. Woyach disse que futuros ensaios clínicos poderiam ajudar a refinar o uso do pirtobrutinibe sozinho ou em combinação com outras terapias como tratamento de primeira linha. Ela acrescentou que os investigadores continuam a investigar possíveis mecanismos pelos quais o cancro pode tornar-se resistente aos inibidores não covalentes de BTK para optimizar ainda mais as estratégias de tratamento.

Este estudo foi financiado pela Eli Lilly and Company, fabricante do pirtobrutinibe. Os resultados foram publicados simultaneamente emJornal de Oncologia Clínica.

Jennifer Woyach, MD, da Faculdade de Medicina da Universidade Estadual de Ohio, apresentará este estudo no domingo, 7 de dezembro de 2025, às 17h30. Horário do Leste em W224ABEF no Orange County Convention Center.

Fontes: