Există tot mai multe dovezi că pirtobrutinib este o alternativă mai sigură și mai eficientă pentru LLC și SLL

Există tot mai multe dovezi că pirtobrutinib este o alternativă mai sigură și mai eficientă pentru LLC și SLL

Pirtobrutinib, un inhibitor necovalent al tirozin kinazei Bruton (BTK), a îndeplinit obiectivul principal de non-inferioritate pentru rata de răspuns globală în prima comparație directă cu ibrutinib, un inhibitor covalent BTK. Pe baza rezultatelor studiului, cercetătorii sugerează că pirtobrutinib este promițător ca terapie inițială cu inhibitori BTK, chiar și în terapia de primă linie, pentru pacienții cu leucemie limfocitară cronică (LLC) și limfom limfocitar mic (SLL).

Inhibitorii BTK necovalenti au fost inițial dezvoltați pentru a depăși rezistența la inhibitorii BTK covalenti. Acest studiu este primul studiu clinic de fază III care compară direct un inhibitor BTK necovalent cu un inhibitor covalent BTK la pacienții cu LLC sau SLL. Acesta a inclus pacienți care nu au primit un tratament anterior, o premieră într-un studiu de fază III care a comparat cap la cap inhibitorii BTK și pacienții al căror cancer a revenit (recădere) sau nu au răspuns (refractar) după ce au primit alte tratamente decât un inhibitor covalent BTK.

„Pirtobrutinib a fost în mod clar non-inferior față de ibrutinib, iar rata de răspuns favorizează de fapt pirtobrutinib în cohorta generală”, au spus autorul principal al studiului Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD și Andrew Pereny, director de medicină la Colegiul de Medicină al Universității de Stat din Ohio. „Acest lucru arată că pirtobrutinib este o alegere rezonabilă atât în ​​condițiile naive la tratament, cât și în cazurile recidivante/refractare.”

Autorii principali ai studiului Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD și Andrew Pereny, președinte de medicină la Colegiul de Medicină al Universității de Stat din Ohio

LLC și SLL sunt forme cu creștere lentă de limfom non-Hodgkin care apar atunci când limfocitele scapă de sub control și celulele B anormale se acumulează în măduva osoasă (LLC) sau ganglionii limfatici (SLL). Inhibitorii BTK acționează prin blocarea enzimei BTK, care joacă un rol în creșterea și proliferarea celulelor B.

Studiul a implicat 662 de pacienți adulți cu LLC sau SLL. Dintre aceștia, 225 nu au primit niciun tratament anterior și 437 au fost R/R față de tratamentele anterioare și nu au primit inhibitori BTK. Participanții au fost repartizați aleatoriu fie la pirtobrutinib, fie la ibrutinib și și-au continuat terapia atribuită, cu excepția cazului în care boala lor a progresat sau au apărut efecte secundare inacceptabile.

Obiectivul principal al studiului, non-inferioritatea pirtobrutinibului în rata de răspuns globală (ORR), a fost îndeplinit în întreaga populație de studiu. Din 662 de participanți, ORR a fost de 87,0% la cei care au primit pirtobrutinib și 78,6% la cei care au primit ibrutinib. Rezultatele au favorizat în mod constant pirtobrutinibul în majoritatea subgrupurilor, inclusiv cei care au fost naivi la tratament, au recidivat/refractari (R/R) la tratamentele anterioare și cei cu diferite caracteristici ale bolii cu risc ridicat.

Supraviețuirea fără progresia bolii, obiectivul secundar al studiului, va fi evaluată oficial la o dată ulterioară. Rezultatele inițiale sugerează că pirtobrutinib poate oferi, de asemenea, un oarecare avantaj față de ibrutinib la acest obiectiv, arătând rate de supraviețuire fără progresie (PFS) la 18 luni de 86,9% în brațul cu pirtobrutinib și 82,3% în brațul cu ibrutinib. Rezultatele preliminare sugerează că participanții naivi la tratament au văzut cel mai semnificativ beneficiu asupra acestui rezultat.

PFS este încă oarecum imatur în acest moment, dar tinde să favorizeze pirtobrutinib în toate grupurile - cohorta generală, grupul R/R și, mai important, cohorta naïve la tratament. Acest lucru este cu adevărat important, deoarece având în vedere siguranța pirtobrutinibului, sugerează că aceasta ar putea fi o opțiune bună pentru unii pacienți cu LLC/SLL din prima linie în viitor.”

Dr. Jennifer Woyach, Facultatea de Medicină a Universității de Stat din Ohio

Ratele evenimentelor adverse apărute la tratament (EA) și întreruperea tratamentului din cauza EA au fost similare în general între brațe. Cu toate acestea, cei care au primit pirtobrutinib au avut mai puține șanse de a prezenta reduceri ale dozei legate de reacții adverse, întreruperi ale tratamentului din cauza bolii progresive și anumite reacții adverse cardiovasculare, inclusiv hipertensiune arterială și dezvoltarea fibrilației atriale sau flutterului.

Aceste rezultate pot indica faptul că pirtobrutinib este deosebit de potrivit pentru utilizarea la pacienții mai în vârstă sau mai fragili. „În timp ce eficacitatea și siguranța pirtobrutinibului atunci când este administrat după un inhibitor covalent BTK a fost bine stabilită, este probabil să existe subgrupuri de pacienți pentru care pirtobrutinib este o opțiune mai atractivă în locul inhibitorilor covalenti BTK”, a spus dr. Woyach.

Pe lângă continuarea urmăririi rezultatelor acestui studiu, dr. Woyach a spus că studiile clinice viitoare ar putea ajuta la rafinarea utilizării pirtobrutinibului în monoterapie sau în combinație cu alte terapii ca tratament de primă linie. Ea a adăugat că cercetătorii continuă să investigheze posibilele mecanisme prin care cancerul ar putea deveni rezistent la inhibitorii necovalenți de BTK pentru a optimiza în continuare strategiile de tratament.

Acest studiu a fost finanțat de Eli Lilly and Company, producător de pirtobrutinib. Rezultatele au fost publicate simultan înJurnalul de Oncologie Clinică.

Jennifer Woyach, MD, de la Colegiul de Medicină al Universității de Stat din Ohio, va prezenta acest studiu duminică, 7 decembrie 2025, la 5:30 p.m. Ora de Est la W224ABEF la Centrul de Convenții Orange County.

Surse: