Existuje čoraz viac dôkazov, že pirtobrutinib je bezpečnejšou a účinnejšou alternatívou pre CLL a SLL

Existuje čoraz viac dôkazov, že pirtobrutinib je bezpečnejšou a účinnejšou alternatívou pre CLL a SLL

Pirtobrutinib, nekovalentný inhibítor Brutonovej tyrozínkinázy (BTK), splnil primárny koncový ukazovateľ non-inferiority pre celkovú mieru odpovede v prvom priamom porovnaní s ibrutinibom, kovalentným inhibítorom BTK. Na základe výsledkov štúdie výskumníci naznačujú, že pirtobrutinib je sľubný ako počiatočná terapia inhibítorom BTK, dokonca aj pri liečbe prvej línie, pre pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) a malým lymfocytovým lymfómom (SLL).

Nekovalentné inhibítory BTK boli pôvodne vyvinuté na prekonanie rezistencie na kovalentné inhibítory BTK. Táto štúdia je prvou klinickou štúdiou fázy III, ktorá priamo porovnáva nekovalentný inhibítor BTK s kovalentným inhibítorom BTK u pacientov s CLL alebo SLL. Zahŕňali pacientov, ktorí nedostali predchádzajúcu liečbu, čo bolo prvé v štúdii fázy III porovnávajúcej BTK inhibítory hlava-nehlava, a pacientov, u ktorých sa rakovina vrátila (recidivovala) alebo nereagovala (refraktérna) po liečbe inou ako kovalentný inhibítor BTK.

"Pirtobrutinib bol jednoznačne nižší ako ibrutinib a miera odozvy skutočne uprednostňuje pirtobrutinib v celkovej kohorte," povedala vedúca autorka štúdie Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD a Andrew Pereny, predseda medicíny na Ohio State University College of Medicine. "To ukazuje, že pirtobrutinib je rozumnou voľbou v prostredí bez predchádzajúcej liečby aj v prípade relapsu/refraktérneho stavu."

Vedúci autori štúdie Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, a Andrew Pereny, predseda medicíny na Ohio State University College of Medicine

CLL a SLL sú pomaly rastúce formy non-Hodgkinovho lymfómu, ktoré vznikajú, keď sa lymfocyty vymknú kontrole a abnormálne B bunky sa hromadia v kostnej dreni (CLL) alebo lymfatických uzlinách (SLL). Inhibítory BTK pôsobia tak, že blokujú enzým BTK, ktorý hrá úlohu pri raste a proliferácii B buniek.

Štúdie sa zúčastnilo 662 dospelých pacientov s CLL alebo SLL. Z nich 225 nedostalo žiadnu predchádzajúcu liečbu a 437 bolo R/R predchádzajúcej liečby a nedostalo inhibítory BTK. Účastníci boli náhodne pridelení buď k pirtobrutinibu alebo ibrutinibu a pokračovali v pridelenej terapii, pokiaľ ich ochorenie nepokročilo alebo sa nevyskytli neprijateľné vedľajšie účinky.

Primárny koncový ukazovateľ štúdie, non-inferiorita pirtobrutinibu v celkovej miere odpovede (ORR), bol splnený v celej populácii štúdie. Zo 662 účastníkov bola ORR 87,0 % u tých, ktorí dostávali pirtobrutinib a 78,6 % u tých, ktorí dostávali ibrutinib. Výsledky konzistentne uprednostňovali pirtobrutinib vo väčšine podskupín, vrátane tých, ktorí neboli liečení, recidivovali/refraktérne (R/R) na predchádzajúcu liečbu a tých, ktorí mali rôzne vysokorizikové ochorenia.

Prežitie bez progresie ochorenia, sekundárny koncový bod štúdie, bude formálne hodnotené neskôr. Počiatočné výsledky naznačujú, že pirtobrutinib môže tiež poskytnúť určitú výhodu oproti ibrutinibu v tomto koncovom bode, pričom ukazuje 18-mesačné prežívanie bez progresie (PFS) 86,9 % v skupine s pirtobrutinibom a 82,3 % v skupine s ibrutinibom. Predbežné výsledky naznačujú, že účastníci bez predchádzajúcej liečby videli najvýznamnejší prínos z tohto výsledku.

PFS je v tomto bode stále trochu nezrelé, ale má tendenciu uprednostňovať pirtobrutinib vo všetkých skupinách – v celkovej kohorte, skupine R/R a, čo je dôležité, v kohorte bez predchádzajúcej liečby. Je to naozaj dôležité, pretože vzhľadom na bezpečnosť pirtobrutinibu to naznačuje, že by to mohla byť dobrá voľba pre niektorých pacientov s CLL/SLL v prvej línii v budúcnosti.“

Dr. Jennifer Woyach z lekárskej fakulty štátnej univerzity v Ohiu

Výskyt nežiaducich udalostí (AE) súvisiacich s liečbou a prerušení liečby v dôsledku nežiaducich udalostí bol celkovo podobný medzi skupinami. Avšak u tých, ktorí dostávali pirtobrutinib, bola menšia pravdepodobnosť zníženia dávky súvisiacej s AE, prerušenia liečby v dôsledku progresívneho ochorenia a určitých kardiovaskulárnych AE, vrátane hypertenzie a rozvoja fibrilácie alebo flutteru predsiení.

Tieto výsledky môžu naznačovať, že pirtobrutinib je obzvlášť vhodný na použitie u starších alebo oslabených pacientov. "Zatiaľ čo účinnosť a bezpečnosť pirtobrutinibu pri podávaní po kovalentnom inhibítore BTK bola dobre preukázaná, pravdepodobne existujú podskupiny pacientov, pre ktorých je pirtobrutinib atraktívnejšou možnosťou namiesto kovalentných inhibítorov BTK," povedal Dr. Woyach.

Okrem pokračovania v nadväzovaní na výsledky tejto štúdie Dr. Woyach povedal, že budúce klinické štúdie by mohli pomôcť spresniť používanie pirtobrutinibu samotného alebo v kombinácii s inými terapiami ako liečba prvej línie. Dodala, že výskumníci pokračujú v skúmaní možných mechanizmov, ktorými by sa rakovina mohla stať rezistentnou voči nekovalentným inhibítorom BTK, aby ďalej optimalizovali liečebné stratégie.

Táto štúdia bola financovaná spoločnosťou Eli Lilly and Company, výrobcom pirtobrutinibu. Výsledky boli zverejnené súčasne v rJournal of Clinical Oncology.

Jennifer Woyach, MD, z The Ohio State University College of Medicine, predstaví túto štúdiu v nedeľu 7. decembra 2025 o 17:30. Východný čas na W224ABEF v Orange County Convention Center.

Zdroje: