Vse več je dokazov, da je pirtobrutinib varnejša in učinkovitejša alternativa za CLL in SLL.

Vse več je dokazov, da je pirtobrutinib varnejša in učinkovitejša alternativa za CLL in SLL.

Pirtobrutinib, nekovalentni zaviralec Brutonove tirozin kinaze (BTK), je dosegel primarno končno točko neinferiornosti za splošno stopnjo odziva v prvi neposredni primerjavi z ibrutinibom, kovalentnim zaviralcem BTK. Na podlagi rezultatov študije raziskovalci kažejo, da je pirtobrutinib obetaven kot začetno zdravljenje z zaviralci BTK, tudi v terapiji prve izbire, za bolnike s kronično limfocitno levkemijo (CLL) in majhnim limfocitnim limfomom (SLL).

Nekovalentni zaviralci BTK so bili prvotno razviti za premagovanje odpornosti na kovalentne zaviralce BTK. Ta študija je prvo klinično preskušanje faze III, ki neposredno primerja nekovalentni zaviralec BTK s kovalentnim zaviralcem BTK pri bolnikih s KLL ali SLL. Vključevalo je bolnike, ki pred tem niso bili zdravljeni, kar je bilo prvo v preskušanju faze III, v katerem so primerjali zaviralce BTK neposredno, in bolnike, pri katerih se je rak ponovil (ponovil) ali se ni odzval (neodziven) po zdravljenju, ki ni kovalentni zaviralec BTK.

"Pirtobrutinib očitno ni bil slabši od ibrutiniba in stopnja odziva je dejansko naklonjena pirtobrutinibu v celotni skupini," so povedali vodilna avtorica študije Jennifer Woyach, dr. med., Bertha Bouroncle, dr. med., in Andrew Pereny, predsednik medicine na Medicinski fakulteti Ohio State University. "To kaže, da je pirtobrutinib razumna izbira tako pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni, kot pri bolnikih z recidivom/neodzivnim."

Vodilni avtorji študije Jennifer Woyach, dr. med., Bertha Bouroncle, dr. med., in Andrew Pereny, predsednik medicine na Medicinski fakulteti Ohio State University

CLL in SLL sta počasi rastoči obliki ne-Hodgkinovega limfoma, ki nastaneta, ko limfociti uidejo izpod nadzora in se nenormalne celice B kopičijo v kostnem mozgu (CLL) ali bezgavkah (SLL). Zaviralci BTK delujejo tako, da blokirajo encim BTK, ki igra vlogo pri rasti in razmnoževanju celic B.

Študija je vključevala 662 odraslih bolnikov s KLL ali SLL. Od teh jih 225 ni prejelo predhodnega zdravljenja, 437 pa je bilo R/R na predhodnem zdravljenju in niso prejemali zaviralcev BTK. Udeleženci so bili naključno razporejeni bodisi v pirtobrutinib ali ibrutinib in so nadaljevali z dodeljeno terapijo, razen če je njihova bolezen napredovala ali so se pojavili nesprejemljivi neželeni učinki.

Primarni končni cilj študije, neinferiornost pirtobrutiniba v skupnem odzivu (ORR), je bil dosežen pri celotni študijski populaciji. Od 662 udeležencev je bil ORR 87,0 % pri tistih, ki so prejemali pirtobrutinib, in 78,6 % pri tistih, ki so prejemali ibrutinib. Rezultati so dosledno dajali prednost pirtobrutinibu v večini podskupin, vključno s tistimi, ki še niso bili zdravljeni, tistimi, pri katerih se je bolezen ponovila/odporna na predhodno zdravljenje, in tistimi z različnimi značilnostmi bolezni z visokim tveganjem.

Preživetje brez napredovanja bolezni, sekundarna končna točka študije, bo uradno ocenjeno pozneje. Začetni rezultati kažejo, da bi lahko pirtobrutinib zagotovil tudi nekaj prednosti pred ibrutinibom pri tej končni točki, kar kaže na 18-mesečno preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) 86,9 % v kraku s pirtobrutinibom in 82,3 % v kraku z ibrutinibom. Predhodni rezultati kažejo, da so udeleženci, ki še niso bili zdravljeni, opazili največjo korist pri tem rezultatu.

PFS je na tej točki še nekoliko nezrel, vendar daje prednost pirtobrutinibu v vseh skupinah – celotni kohorti, skupini R/R in, kar je pomembno, kohorti, ki še ni bila zdravljena. To je zelo pomembno, ker glede na varnost pirtobrutiniba kaže, da bi to lahko bila dobra izbira za nekatere bolnike s CLL/SLL v prvi vrsti v prihodnosti.«

Dr. Jennifer Woyach, Medicinska fakulteta Ohio State University

Stopnje neželenih dogodkov, ki so se pojavili med zdravljenjem, in prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov so bile med kraki na splošno podobne. Vendar pa je bilo pri tistih, ki so prejemali pirtobrutinib, manj verjetno, da se bodo pojavili zmanjšanja odmerka, povezana z neželenimi učinki, prekinitve zdravljenja zaradi napredujoče bolezni in nekateri srčno-žilni neželeni učinki, vključno s hipertenzijo in razvojem atrijske fibrilacije ali undulacije.

Ti rezultati lahko kažejo, da je pirtobrutinib še posebej primeren za uporabo pri starejših ali bolj slabotnih bolnikih. "Čeprav sta bili učinkovitost in varnost pirtobrutiniba, danega po kovalentnem zaviralcu BTK, dobro ugotovljeni, verjetno obstajajo podskupine bolnikov, za katere je pirtobrutinib bolj privlačna možnost namesto kovalentnih zaviralcev BTK," je dejal dr. Woyach.

Poleg nadaljnjega spremljanja rezultatov te študije je dr. Woyach dejal, da bi prihodnja klinična preskušanja lahko pomagala izboljšati uporabo pirtobrutiniba samega ali v kombinaciji z drugimi terapijami kot zdravljenje prve izbire. Dodala je, da raziskovalci še naprej preiskujejo možne mehanizme, s katerimi bi lahko rak postal odporen na nekovalentne zaviralce BTK, da bi dodatno optimizirali strategije zdravljenja.

To študijo je financiral Eli Lilly and Company, proizvajalec pirtobrutiniba. Rezultati so bili hkrati objavljeni vJournal of Clinical Oncology.

Jennifer Woyach, dr. med., z Medicinske fakultete Ohio State University, bo to študijo predstavila v nedeljo, 7. decembra 2025, ob 17.30. Vzhodni čas na W224ABEF v kongresnem centru Orange County.

Viri: