Det finns allt fler bevis för att pirtobrutinib är ett säkrare och effektivare alternativ för KLL och SLL

Det finns allt fler bevis för att pirtobrutinib är ett säkrare och effektivare alternativ för KLL och SLL

Pirtobrutinib, en icke-kovalent Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare, uppfyllde det primära non-inferiority endpointet för total svarsfrekvens i den första head-to-head-jämförelsen med ibrutinib, en kovalent BTK-hämmare. Baserat på studieresultaten föreslår forskare att pirtobrutinib är lovande som en initial BTK-hämmare, även i förstahandsbehandling, för patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och små lymfatiska lymfom (SLL).

Icke-kovalenta BTK-hämmare utvecklades ursprungligen för att övervinna resistens mot kovalenta BTK-hämmare. Denna studie är den första kliniska fas III-studien för att direkt jämföra en icke-kovalent BTK-hämmare med en kovalent BTK-hämmare hos patienter med KLL eller SLL. Det inkluderade patienter som inte hade fått tidigare behandling, en första i en fas III-studie som jämförde BTK-hämmare head-to-head och patienter vars cancer kom tillbaka (återfallit) eller inte svarat (refraktär) efter att ha fått andra behandlingar än en kovalent BTK-hämmare.

"Pirtobrutinib var helt klart icke-sämre än ibrutinib, och svarsfrekvensen gynnar faktiskt pirtobrutinib i den övergripande kohorten", säger huvudförfattaren Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, och Andrew Pereny, ordförande för medicin vid Ohio State University College of Medicine. "Detta visar att pirtobrutinib är ett rimligt val i både behandlingsnaiva och skov/refraktära miljöer."

Huvudförfattarna av studien Jennifer Woyach, MD, Bertha Bouroncle, MD, och Andrew Pereny, ordförande för medicin vid Ohio State University College of Medicine

KLL och SLL är långsamt växande former av non-Hodgkins lymfom som uppstår när lymfocyter kommer utom kontroll och onormala B-celler ackumuleras i benmärgen (KLL) eller lymfkörtlarna (SLL). BTK-hämmare verkar genom att blockera BTK-enzymet, som spelar en roll i B-cellstillväxt och proliferation.

Studien involverade 662 vuxna patienter med KLL eller SLL. Av dessa hade 225 inte fått några tidigare behandlingar och 437 var R/R till tidigare behandlingar och hade inte fått BTK-hämmare. Deltagarna tilldelades slumpmässigt antingen pirtobrutinib eller ibrutinib och fortsatte sin tilldelade terapi om inte deras sjukdom fortskred eller oacceptabla biverkningar inträffade.

Studiens primära effektmått, non-inferiority av pirtobrutinib i total svarsfrekvens (ORR), uppfylldes i hela studiepopulationen. Av 662 deltagare var ORR 87,0 % hos dem som fick pirtobrutinib och 78,6 % hos dem som fick ibrutinib. Resultaten gynnade konsekvent pirtobrutinib i majoriteten av undergrupperna, inklusive de som var behandlingsnaiva, återfall/refraktära (R/R) mot tidigare behandlingar och de med olika högrisksjukdomar.

Överlevnad utan sjukdomsprogression, studiens sekundära effektmått, kommer att formellt bedömas vid ett senare tillfälle. Initiala resultat tyder på att pirtobrutinib också kan ge en viss fördel jämfört med ibrutinib på detta effektmått, vilket visar en 18-månaders progressionsfri överlevnad (PFS) på 86,9 % i pirtobrutinib-armen och 82,3 % i ibrutinib-armen. Preliminära resultat tyder på att behandlingsnaiva deltagare såg den största fördelen med detta resultat.

PFS är fortfarande något omogen vid denna tidpunkt, men tenderar att gynna pirtobrutinib i alla grupper - den övergripande kohorten, R/R-gruppen och, viktigare, den behandlingsnaiva kohorten. Detta är verkligen viktigt eftersom med tanke på säkerheten för pirtobrutinib, tyder det på att detta kan vara ett bra alternativ för vissa CLL/SLL-patienter i frontlinjen i framtiden."

Dr Jennifer Woyach, Ohio State University School of Medicine

Frekvensen av behandlingsuppkomna biverkningar (AE) och behandlingsavbrott på grund av biverkningar var överlag likartade mellan armarna. De som fick pirtobrutinib var dock mindre benägna att uppleva biverkningsrelaterade dosreduktioner, behandlingsavbrott på grund av progressiv sjukdom och vissa kardiovaskulära biverkningar, inklusive hypertoni och utveckling av förmaksflimmer eller fladder.

Dessa resultat kan tyda på att pirtobrutinib är särskilt lämplig för användning hos äldre eller mer svaga patienter. "Medan effektiviteten och säkerheten för pirtobrutinib när det ges efter en kovalent BTK-hämmare är väl etablerad, finns det sannolikt undergrupper av patienter för vilka pirtobrutinib är ett mer attraktivt alternativ istället för de kovalenta BTK-hämmarna", säger Dr Woyach.

Förutom att fortsätta att följa upp resultaten av denna studie, sade Dr. Woyach att framtida kliniska prövningar kan hjälpa till att förfina användningen av pirtobrutinib ensamt eller i kombination med andra terapier som förstahandsbehandling. Hon tillade att forskare fortsätter att undersöka möjliga mekanismer genom vilka cancer kan bli resistent mot icke-kovalenta BTK-hämmare för att ytterligare optimera behandlingsstrategier.

Denna studie finansierades av Eli Lilly and Company, tillverkare av pirtobrutinib. Resultaten publicerades samtidigt iJournal of Clinical Oncology.

Jennifer Woyach, MD, vid Ohio State University College of Medicine, kommer att presentera denna studie söndagen den 7 december 2025, klockan 17:30. Eastern Time på W224ABEF på Orange County Convention Center.

Källor: