越来越多的证据表明 pirtobrutinib 是 CLL 和 SLL 更安全、更有效的替代品

越来越多的证据表明 pirtobrutinib 是 CLL 和 SLL 更安全、更有效的替代品

Pirtobrutinib 是一种非共价布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，在与共价 BTK 抑制剂 ibrutinib 的首次头对头比较中达到了总体缓解率的主要非劣效性终点。根据研究结果，研究人员认为，pirtobrutinib 有希望作为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者的初始 BTK 抑制剂治疗，甚至在一线治疗中。

非共价 BTK 抑制剂最初是为了克服对共价 BTK 抑制剂的耐药性而开发的。这项研究是第一个在 CLL 或 SLL 患者中直接比较非共价 BTK 抑制剂与共价 BTK 抑制剂的 III 期临床试验。它包括先前未接受过治疗的患者，这是比较 BTK 抑制剂的 III 期试验中的首次患者，以及在接受共价 BTK 抑制剂以外的治疗后癌症复发（复发）或无反应（难治性）的患者。

研究主要作者 Jennifer Woyach 医学博士、Bertha Bouroncle 医学博士和俄亥俄州立大学医学院医学主任 Andrew Pereny 表示：“Pirtobrutinib 显然不劣于依鲁替尼，而且在整个队列中，反应率实际上有利于 Pirtobrutinib。” “这表明，无论是在未接受过治疗的情况下还是在复发/难治性情况下，吡托布替尼都是一个合理的选择。”

主要研究作者 Jennifer Woyach（医学博士）、Bertha Bouroncle（医学博士）和 Andrew Pereny（俄亥俄州立大学医学院医学主任）

CLL 和 SLL 是非霍奇金淋巴瘤的缓慢生长形式，当淋巴细胞失控且异常 B 细胞在骨髓 (CLL) 或淋巴结 (SLL) 中积聚时就会出现。 BTK 抑制剂通过阻断 BTK 酶发挥作用，BTK 酶在 B 细胞生长和增殖中发挥作用。

该研究涉及 662 名患有 CLL 或 SLL 的成年患者。其中，225 人之前未接受过治疗，437 人对之前的治疗为 R/R，且未接受过 BTK 抑制剂。参与者被随机分配到吡托布替尼或依鲁替尼，并继续接受指定的治疗，除非他们的疾病进展或出现不可接受的副作用。

该研究的主要终点，即吡托布替尼在总体缓解率 (ORR) 方面的非劣效性，在整个研究人群中得到满足。在 662 名参与者中，接受吡托布替尼治疗的患者的 ORR 为 87.0%，接受依鲁替尼治疗的患者的 ORR 为 78.6%。在大多数亚组中，结果一致支持吡托布替尼治疗，包括未接受过治疗的亚组、先前治疗复发/难治性 (R/R) 的亚组以及具有各种高风险疾病特征的亚组。

该研究的次要终点——无疾病进展的生存率将在晚些时候正式评估。初步结果表明，在这一终点上，pirtobrutinib 也可能比 ibrutinib 有一些优势，显示 pirtobrutinib 组的 18 个月无进展生存 (PFS) 率为 86.9%，ibrutinib 组为 82.3%。初步结果表明，未接受过治疗的参与者在这一结果中看到了最显着的益处。

目前，PFS 仍有些不成熟，但在所有组中（总体队列、R/R 组，以及重要的是未接受治疗的队列），倾向于支持 pirtobrutinib（吡托布替尼）。这非常重要，因为考虑到 pirtobrutinib 的安全性，这表明这对于未来一些一线 CLL/SLL 患者来说可能是一个不错的选择。”

Jennifer Woyach 博士，俄亥俄州立大学医学院

两组间治疗中出现的不良事件 (AE) 和因 AE 导致的治疗中断的发生率总体相似。然而，接受吡托布替尼治疗的患者不太可能出现与剂量减少相关的不良事件、因疾病进展而停止治疗以及某些心血管不良事件，包括高血压和心房颤动或心房扑动的发生。

这些结果可能表明 pirtobrutinib 特别适合用于老年或更虚弱的患者。 Woyach 博士说：“虽然在共价 BTK 抑制剂后给予 pirtobrutinib 的疗效和安全性已得到充分证实，但对于某些亚组患者来说，pirtobrutinib 可能是比共价 BTK 抑制剂更有吸引力的选择。”

Woyach 博士表示，除了继续跟进这项研究的结果之外，未来的临床试验可能有助于完善 pirtobrutinib 单独使用或与其他疗法联合作为一线治疗的使用。她补充说，研究人员将继续研究癌症对非共价 BTK 抑制剂产生耐药性的可能机制，以进一步优化治疗策略。

这项研究由 pirtobrutinib 制造商礼来公司 (Eli Lilly and Company) 资助。结果同时发表于临床肿瘤学杂志。

俄亥俄州立大学医学院的 Jennifer Woyach 医学博士将于 2025 年 12 月 7 日星期日下午 5:30 介绍这项研究。东部时间，橙县会议中心 W224ABEF。

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