Το Exa-cel παρουσιάζει μεγάλη επιτυχία σε πρώιμες παιδιατρικές μελέτες σχετικά με τη δρεπανοκυτταρική αναιμία και τη βήτα-θαλασσαιμία

Το Exa-cel παρουσιάζει μεγάλη επιτυχία σε πρώιμες παιδιατρικές μελέτες σχετικά με τη δρεπανοκυτταρική αναιμία και τη βήτα-θαλασσαιμία

Προκαταρκτικά αποτελέσματα από δύο μελέτες της γονιδιακής θεραπείας Exagamglogene Autotemcel (Exa-Cel) υποδηλώνουν ότι η θεραπεία προσφέρει αποτελεσματική θεραπεία για τη βήτα θαλασσαιμία και τη δρεπανοκυτταρική αναιμία σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών. Οι ερευνητές λένε ότι η δυνατότητα της θεραπείας να παρέχει θεραπεία σε νεαρή ηλικία - προτού συσσωρευτεί βλάβη στα όργανα - θα μπορούσε να κάνει το exacel ακόμα πιο ωφέλιμο στα παιδιά από ό,τι στους ενήλικες.

Όλοι οι νεότεροι ασθενείς με επαρκή παρακολούθηση πέτυχαν το πρωταρχικό τελικό σημείο να είναι ανεξάρτητοι από τη μετάγγιση σε ασθενείς με βήτα-θαλασσαιμία και ελεύθεροι αγγειοαποφρακτικών κρίσεων σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία. Ένα ποσοστό επιτυχίας 100% είναι σπάνιο σε οτιδήποτε κάνουμε».

Haydar Frangoul, MD, ιατρικός διευθυντής παιδιατρικής αιματολογίας/ογκολογίας στο Ερευνητικό Ινστιτούτο Sarah Cannon στο TriStar Centennial Children's Hospital στο Νάσβιλ του Τενεσί

Το Exa-cel είναι εγκεκριμένο για ασθενείς 12 ετών και άνω που έχουν μεταγγιζόμενη βήτα-θαλασσαιμία ή δρεπανοκυτταρική αναιμία με υποτροπιάζουσες αγγειοαποφρακτικές κρίσεις (όταν τα αιμοσφαίρια κολλάνε στα αγγεία και προκαλούν έντονο πόνο και βλάβες στους ιστούς). Και οι δύο ασθένειες προκαλούνται από γενετικές ανωμαλίες που επηρεάζουν την ικανότητα του αίματος να μεταφέρει οξυγόνο σε όλο το σώμα. Το exa-cel λειτουργεί τροποποιώντας γενετικά τα βλαστοκύτταρα του αίματος του ίδιου του ασθενούς για να διορθώσει αυτή την ανωμαλία.

Για τη θεραπεία, λαμβάνονται βλαστοκύτταρα αίματος από ασθενείς, τα οποία στη συνέχεια υποβάλλονται σε γενετική επεξεργασία στο εργαστήριο χρησιμοποιώντας CRISPR/Cas9. Στη συνέχεια, ο ασθενής υποβάλλεται σε ένα θεραπευτικό σχήμα που βασίζεται στη χημειοθεραπεία για τον καθαρισμό του μυελού των οστών πριν τα γενετικά τροποποιημένα βλαστοκύτταρα εμφυτευθούν πίσω στο σώμα, όπου αρχίζουν να δημιουργούν υγιή κύτταρα αίματος.

Οι ερευνητές αναφέρουν προκαταρκτικά αποτελέσματα από δύο συνεχιζόμενες μελέτες exa-cel σε παιδιά ηλικίας 5 έως 11 ετών. Μέχρι σήμερα, η δοκιμή CLIMB THAL-141 έχει αντιμετωπίσει 13 ασθενείς με βήτα-θαλασσαιμία και η δοκιμή CLIMB SCD-151 έχει αντιμετωπίσει 11 ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία.

Στο CLIMB THAL-141, έξι από τους 13 ασθενείς έχουν αξιολογηθεί μέχρι στιγμής για το πρωτεύον τελικό σημείο της ανεξαρτησίας της μετάγγισης για 12 διαδοχικούς μήνες, που σημαίνει ότι διατήρησαν ένα σταθμισμένο μέσο επίπεδο αιμοσφαιρίνης 9 g/dL ή υψηλότερο χωρίς έγχυση ερυθρών αιμοσφαιρίων. Και οι έξι έφτασαν σε αυτό το τελικό σημείο. Επιπλέον, οι συμμετέχοντες παρουσίασαν αύξηση στην παραγωγή αιμοσφαιρίνης και εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης.

Στο CLIMB SCD-151, 4 από τους 11 ασθενείς έχουν αξιολογηθεί μέχρι σήμερα για το πρωτεύον τελικό σημείο της ελευθερίας από μείζονες αγγειοαποφρακτικές κρίσεις και το δευτερεύον τελικό σημείο της ελευθερίας από την ενδονοσοκομειακή θεραπεία μείζονος αγγειοαποφρακτικών κρίσεων για 12 διαδοχικούς μήνες. Και οι τέσσερις έφτασαν σε αυτά τα τελικά σημεία. Μέχρι σήμερα, κανένας συμμετέχων στη μελέτη δεν έχει βιώσει κρίση αγγειακής απόφραξης μετά από έγχυση ex-cel. Η αύξηση στην παραγωγή εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης ήταν παρόμοια με τα επίπεδα που παρατηρήθηκαν σε εφήβους και ενήλικες σε προηγούμενες μελέτες, με τα μέσα ολικά επίπεδα αιμοσφαιρίνης να φτάνουν σε φυσιολογικά επίπεδα μέχρι τον έκτο μήνα και να παραμένουν σταθερά στη συνέχεια.

Σύμφωνα με τους ερευνητές, τα αποτελέσματα όχι μόνο δείχνουν ότι η γονιδιακή θεραπεία λειτουργεί σε νεότερους ασθενείς, αλλά υποδηλώνουν επίσης ότι μπορεί να είναι ακόμη πιο ωφέλιμη σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. «Πιστεύουμε ότι ίσως είναι καλύτερο να τα αντιμετωπίζουμε σε μικρότερη ηλικία γιατί μπορεί να αποτρέψουμε κάποιες μη αναστρέψιμες επιπλοκές που οδηγούν σε χρόνια προβλήματα», είπε ο Δρ Φράνγκουλ.

Βάσει της μέχρι σήμερα εμπειρίας, το προφίλ ασφάλειας της θεραπείας σε αυτές τις παιδιατρικές μελέτες φαίνεται επίσης να συνάδει με μελέτες σε εφήβους και ενήλικες, καθώς και με τις γνωστές παρενέργειες και επιπλοκές που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστοκυττάρων και τη ρύθμιση της βουσουλφάνης. Ένας συμμετέχων στη μελέτη CLIMB THAL-141 ανέπτυξε σοβαρή φλεβοαποφρακτική νόσο που σχετίζεται με τη βουσουλφάνη με θανατηφόρα πολυοργανική ανεπάρκεια. Η φλεβοαποφρακτική νόσος είναι γνωστός κίνδυνος βουσουλφάνης και είναι πιο συχνή στα παιδιά. Παρά τις δεκαετίες έρευνας για τη βουσουλφάνη και τα εναλλακτικά θεραπευτικά σχήματα που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων, δεν υπάρχει γνωστή στρατηγική για την πλήρη εξάλειψη αυτού του κινδύνου.

Οι μελέτες CLIMB THAL-141 και CLIMB SCD-151 συνεχίζουν να προσλαμβάνουν συμμετέχοντες και να παρακολουθούν τα αποτελέσματα για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα και σε μεγαλύτερο πληθυσμό ασθενών. Ο Δρ Φράνγκουλ σημείωσε ότι μια μελλοντική μελέτη θα μπορούσε να δοκιμάσει τη θεραπεία σε παιδιά ηλικίας δύο έως τεσσάρων ετών.

Το CLIMB THAL-141 και το CLIMB SCD-151 Οι μελέτες χρηματοδοτούνται από την Vertex Pharmaceuticals Incorporated και την CRISPR Therapeutics.

Ο Haydar Frangoul, MD, του Ερευνητικού Ινστιτούτου Sarah Cannon στο TriStar Centennial Children's Hospital, θα παρουσιάσει αυτή τη μελέτη το Σάββατο, 6 Δεκεμβρίου 2025, στις 4:00 μ.μ. Eastern Time στο W320 του Συνεδριακού Κέντρου Orange County.

Πηγές: