Exa-cel näitab suurt edu sirprakulise aneemia ja beetatalasseemia varajastes pediaatrilistes uuringutes

Exa-cel näitab suurt edu sirprakulise aneemia ja beetatalasseemia varajastes pediaatrilistes uuringutes

Geeniteraapia Exagamglogene Autotemcel (Exa-Cel) kahe uuringu esialgsed tulemused näitavad, et teraapia pakub alla 12-aastastel lastel tõhusat ravi beetatalasseemia ja sirprakulise aneemia raviks. Teadlased väidavad, et teraapia potentsiaal ravida juba varases eas – enne elundikahjustuste kogunemist – võib muuta exa-celi lastele veelgi kasulikumaks kui täiskasvanutele.

Kõik adekvaatse jälgimisega nooremad patsiendid saavutasid esmase tulemusnäitaja, mille kohaselt olid beetatalasseemiaga patsiendid vereülekandest sõltumatud ja sirprakulise aneemiaga patsientidel vaso-oklusiivsed kriisid. 100-protsendiline edukus on haruldane kõiges, mida me teeme.

Haydar Frangoul, MD, laste hematoloogia/onkoloogia meditsiinidirektor Sarah Cannoni uurimisinstituudis TriStar Centennial Children's Hospitalis Tennessee osariigis Nashville'is

Exa-cel on heaks kiidetud 12-aastastele ja vanematele patsientidele, kellel on vereülekandest sõltuv beetatalasseemia või sirprakuline aneemia koos korduvate vaso-oklusiivsete kriisidega (kui vererakud takerduvad veresoontesse ja põhjustavad tugevat valu ja koekahjustusi). Mõlemad haigused on põhjustatud geneetilistest kõrvalekalletest, mis mõjutavad vere võimet kanda hapnikku kogu kehas. exa-cel muudab selle kõrvalekalde parandamiseks geneetiliselt patsiendi enda vere tüvirakke.

Ravi jaoks võetakse patsientidelt vere tüvirakud, mida seejärel CRISPR/Cas9 abil laboris geneetiliselt redigeeritakse. Seejärel läbib patsient keemiaravipõhise konditsioneerimisrežiimi, et puhastada luuüdi, enne kui geneetiliselt muundatud tüvirakud siirdatakse tagasi kehasse, kus nad hakkavad looma terveid vererakke.

Teadlased teatavad kahe käimasoleva eksa-celi uuringu esialgsetest tulemustest 5–11-aastaste lastega. Praeguseks on CLIMB THAL-141 uuringus ravitud 13 beetatalasseemiaga patsienti ja CLIMB SCD-151 uuringus on ravitud 11 sirprakulise aneemiaga patsienti.

Uuringus CLIMB THAL-141 on seni 12 järjestikuse kuu jooksul hinnatud 13-st patsiendist kuut esmase tulemusnäitaja – vereülekande sõltumatust, mis tähendab, et nende kaalutud keskmine hemoglobiinitase püsis 9 g/dl või kõrgem ilma punaste vereliblede infusioonita. Kõik kuus jõudsid sellesse lõpp-punkti. Lisaks näitasid osalejad hemoglobiini ja loote hemoglobiini tootmise suurenemist.

Uuringus CLIMB SCD-151 on praeguseks hinnatud 4 patsiendil 11-st esmast tulemusnäitajat, milleks on vabanemine suurtest vaso-oklusiivsetest kriisidest, ja sekundaarne tulemusnäitaja, milleks on vabanemine suurte vaso-oklusiivsete kriiside statsionaarsest ravist 12 järjestikuse kuu jooksul. Kõik neli jõudsid nende lõpp-punktideni. Seni pole ühelgi uuringus osalejal pärast exa-cel infusiooni tekkinud veresoonte oklusioonikriisi. Loote hemoglobiini produktsiooni suurenemine oli sarnane varasemates uuringutes teismelistel ja täiskasvanutel täheldatud tasemega, kusjuures keskmine hemoglobiini üldsisaldus saavutas normaalse taseme kuuendal kuul ja püsis seejärel stabiilsena.

Teadlaste sõnul ei näita tulemused mitte ainult seda, et geeniteraapia töötab noorematel patsientidel, vaid viitavad ka sellele, et selles vanuserühmas võib see olla veelgi kasulikum. "Me arvame, et võib olla parem ravida neid varasemas eas, sest see võib ära hoida pöördumatuid tüsistusi, mis põhjustavad kroonilisi probleeme," ütles dr Frangoul.

Senise kogemuse põhjal näib, et ravi ohutusprofiil nendes pediaatrilistes uuringutes on samuti kooskõlas noorukitel ja täiskasvanutel tehtud uuringutega, samuti autoloogsete tüvirakkude siirdamise ja busulfaaniga seotud teadaolevate kõrvaltoimete ja tüsistustega. CLIMB THAL-141 uuringus osalejal tekkis raske busulfaaniga seotud veno-oklusiivne haigus koos surmava mitme organi puudulikkusega. Veno-oklusiivne haigus on teadaolev busulfaani risk ja seda esineb sagedamini lastel. Vaatamata aastakümnete pikkusele uurimistööle busulfaani ja tüvirakkude siirdamisega seotud alternatiivsete konditsioneerimisrežiimide kohta, ei ole teada strateegiat selle riski täielikuks kõrvaldamiseks.

CLIMB THAL-141 ja CLIMB SCD-151 uuringud jätkavad osalejate värbamist ja tulemuste jälgimist, et hinnata ravi ohutust ja efektiivsust pikema aja jooksul ja suuremas patsientide populatsioonis. Dr Frangoul märkis, et tulevane uuring võib testida ravi kahe kuni neljaaastaste laste puhul.

CLIMB THAL-141 ja CLIMB SCD-151 Uuringuid rahastavad Vertex Pharmaceuticals Incorporated ja CRISPR Therapeutics.

Haydar Frangoul, MD, Sarah Cannoni uurimisinstituudist TriStar Centennial Children's Hospitalis, tutvustab seda uuringut laupäeval, 6. detsembril 2025 kell 16.00. Ida aeg Orange County konverentsikeskuse W320-s.

Allikad: