Exa-cel connaît un grand succès dans les premières études pédiatriques sur la drépanocytose et la bêta-thalassémie

Exa-cel connaît un grand succès dans les premières études pédiatriques sur la drépanocytose et la bêta-thalassémie

Les résultats préliminaires de deux études sur la thérapie génique Exagamglogene Autotemcel (Exa-Cel) suggèrent que la thérapie offre un remède efficace contre la bêta-thalassémie et la drépanocytose chez les enfants de moins de 12 ans. Les chercheurs affirment que le potentiel de la thérapie à fournir une guérison à un âge précoce – avant que les dommages aux organes ne s’accumulent – ​​pourrait rendre l’exa-cel encore plus bénéfique chez les enfants que chez les adultes.

Tous les patients plus jeunes bénéficiant d'un suivi adéquat ont satisfait au critère d'évaluation principal, à savoir être indépendants des transfusions chez les patients atteints de bêta-thalassémie et exempts de crises vaso-occlusives chez les patients atteints de drépanocytose. Un taux de réussite de 100 pour cent est rare dans tout ce que nous faisons.

Haydar Frangoul, MD, directeur médical de l'hématologie/oncologie pédiatrique au Sarah Cannon Research Institute de l'hôpital pour enfants TriStar Centennial à Nashville, Tennessee

Exa-cel est approuvé pour les patients de 12 ans et plus atteints de bêta-thalassémie ou de drépanocytose transfusionnelle avec crises vaso-occlusives récurrentes (lorsque les cellules sanguines restent coincées dans les vaisseaux et provoquent une douleur intense et des lésions tissulaires). Les deux maladies sont causées par des anomalies génétiques qui affectent la capacité du sang à transporter l'oxygène dans tout le corps. exa-cel agit en modifiant génétiquement les cellules souches sanguines d'un patient pour corriger cette anomalie.

Pour le traitement, des cellules souches sanguines sont prélevées sur des patients, qui sont ensuite modifiées génétiquement en laboratoire à l'aide de CRISPR/Cas9. Le patient subit ensuite un régime de conditionnement basé sur la chimiothérapie pour nettoyer la moelle osseuse avant que les cellules souches génétiquement modifiées ne soient réimplantées dans le corps, où elles commencent à créer des cellules sanguines saines.

Les chercheurs rapportent les résultats préliminaires de deux études exa-cel en cours chez des enfants âgés de 5 à 11 ans. À ce jour, l'essai CLIMB THAL-141 a traité 13 patients atteints de bêta-thalassémie et l'essai CLIMB SCD-151 a traité 11 patients atteints de drépanocytose.

Dans l'étude CLIMB THAL-141, six patients sur 13 ont jusqu'à présent été évalués pour le critère d'évaluation principal de l'indépendance transfusionnelle pendant 12 mois consécutifs, ce qui signifie qu'ils ont maintenu un taux d'hémoglobine moyen pondéré de 9 g/dL ou plus sans perfusion de globules rouges. Tous les six ont atteint ce point final. De plus, les participants ont montré une augmentation de la production d’hémoglobine et d’hémoglobine fœtale.

Dans l'étude CLIMB SCD-151, 4 patients sur 11 ont été évalués à ce jour pour le critère d'évaluation principal de l'absence de crises vaso-occlusives majeures et pour le critère d'évaluation secondaire de l'absence de traitement hospitalier des crises vaso-occlusives majeures pendant 12 mois consécutifs. Tous les quatre ont atteint ces points finaux. À ce jour, aucun participant à l'étude n'a connu de crise d'occlusion vasculaire après une perfusion d'exa-cel. L'augmentation de la production d'hémoglobine fœtale était similaire aux niveaux observés chez les adolescents et les adultes dans des études précédentes, les taux d'hémoglobine totale moyens atteignant des niveaux normaux au sixième mois et restant stables par la suite.

Selon les chercheurs, les résultats montrent non seulement que la thérapie génique fonctionne chez les patients plus jeunes, mais suggèrent également qu'elle pourrait être encore plus bénéfique dans cette tranche d'âge. "Nous pensons qu'il serait peut-être préférable de les traiter plus tôt car cela pourrait éviter certaines complications irréversibles qui conduisent à des problèmes chroniques", a déclaré le Dr Frangoul.

Sur la base de l'expérience acquise à ce jour, le profil d'innocuité du traitement dans ces études pédiatriques semble également être cohérent avec les études menées chez les adolescents et les adultes, ainsi qu'avec les effets secondaires et les complications connus associés à la transplantation de cellules souches autologues et au conditionnement au busulfan. Un participant à l’étude CLIMB THAL-141 a développé une maladie veino-occlusive grave liée au busulfan avec défaillance multiviscérale mortelle. La maladie veino-occlusive est un risque connu du busulfan et est plus fréquente chez les enfants. Malgré des décennies de recherche sur le busulfan et les régimes de conditionnement alternatifs associés à la transplantation de cellules souches, il n’existe aucune stratégie connue pour éliminer complètement ce risque.

Les études CLIMB THAL-141 et CLIMB SCD-151 continuent de recruter des participants et de suivre les résultats afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité de la thérapie sur une période plus longue et auprès d'une population de patients plus large. Le Dr Frangoul a noté qu'une future étude pourrait tester la thérapie chez les enfants âgés de deux à quatre ans.

Le CLIMB THAL-141 et le CLIMB SCD-151 Les études sont parrainées par Vertex Pharmaceuticals Incorporated et CRISPR Therapeutics.

Haydar Frangoul, MD, du Sarah Cannon Research Institute de l'hôpital pour enfants TriStar Centennial, présentera cette étude le samedi 6 décembre 2025, à 16h00. Heure de l’Est en W320 du Orange County Convention Center.

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