Az Exa-cel nagy sikert mutat a sarlósejtes vérszegénység és béta-talaszémia korai gyermekgyógyászati ​​vizsgálataiban

Az Exa-cel nagy sikert mutat a sarlósejtes vérszegénység és béta-talaszémia korai gyermekgyógyászati ​​vizsgálataiban

A génterápiás Exagamglogene Autotemcel (Exa-Cel) két vizsgálatának előzetes eredményei arra utalnak, hogy a terápia hatékony gyógymódot kínál a béta-talaszémia és a sarlósejtes vérszegénység kezelésére 12 év alatti gyermekeknél. A kutatók szerint a terápia korai életkorban – még mielőtt a szervi károsodás felhalmozódása előtt – gyógyulást jelenthet, még előnyösebbé teheti az exa-celt a gyermekeknél, mint a felnőtteknél.

Minden megfelelő utánkövetéssel rendelkező fiatalabb beteg teljesítette azt az elsődleges végpontot, hogy a béta-thalassemiában szenvedő betegek transzfúziótól függetlenek, a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegeknél pedig vazookkluzív krízisektől mentesek. A 100 százalékos sikerarány ritka bármiben, amit csinálunk.”

Haydar Frangoul, MD, a Tennessee állambeli Nashville állambeli TriStar Centennial Children's Hospital Sarah Cannon Kutatóintézetének gyermekhematológiai/onkológiai orvosi igazgatója

Az Exa-cel 12 éves és idősebb betegek számára engedélyezett, akiknek transzfúziófüggő béta-thalassemiában vagy sarlósejtes vérszegénységben szenvednek, és visszatérő vazookkluzív krízisek (amikor a vérsejtek elakadnak az erekben, és súlyos fájdalmat és szövetkárosodást okoznak). Mindkét betegséget genetikai rendellenességek okozzák, amelyek befolyásolják a vér oxigénszállítási képességét a szervezetben. Az exa-cel úgy működik, hogy genetikailag módosítja a páciens saját vér őssejtjeit, hogy kijavítsa ezt a rendellenességet.

A kezeléshez vér őssejteket vesznek a betegektől, amelyeket azután a laboratóriumban CRISPR/Cas9 segítségével genetikailag szerkesztenek. A páciens ezután kemoterápiás kondicionáló kúrán esik át, hogy megtisztítsa a csontvelőt, mielőtt a genetikailag módosított őssejteket visszaültetnék a szervezetbe, ahol elkezdik egészséges vérsejtek létrehozását.

A kutatók két folyamatban lévő exa-cel vizsgálat előzetes eredményeiről számoltak be 5 és 11 év közötti gyermekek körében. A mai napig a CLIMB THAL-141 vizsgálatban 13 béta-talaszémiában szenvedő beteget kezeltek, a CLIMB SCD-151 vizsgálatban pedig 11 sarlósejtes betegségben szenvedő beteget kezeltek.

A CLIMB THAL-141-ben eddig 13 beteg közül hatnál értékelték a transzfúziós függetlenség elsődleges végpontját 12 egymást követő hónapon keresztül, ami azt jelenti, hogy 9 g/dl vagy magasabb súlyozott átlagos hemoglobinszintet tartottak vörösvérsejt-infúzió nélkül. Mind a hat elérte ezt a végpontot. Ezenkívül a résztvevők a hemoglobin és a magzati hemoglobin termelés növekedését mutatták ki.

A CLIMB SCD-151-ben eddig 11 beteg közül 4-nél értékelték a súlyos vazookkluzív krízisektől való mentesség elsődleges végpontját és a súlyos vazookkluzív krízisek fekvőbeteg-kezelésétől való mentesség másodlagos végpontját 12 egymást követő hónapon keresztül. Mind a négyen elérték ezeket a végpontokat. A mai napig egyetlen vizsgálatban résztvevő sem tapasztalt érelzáródási krízist exa-cel infúziót követően. A magzati hemoglobintermelés növekedése hasonló volt a tinédzsereknél és a felnőtteknél a korábbi vizsgálatok során tapasztalt szintekhez, az átlagos összhemoglobinszint a hatodik hónapra érte el a normális szintet, majd azt követően stabil maradt.

A kutatók szerint az eredmények nemcsak azt mutatják, hogy a génterápia működik fiatalabb betegeknél, hanem arra is utalnak, hogy ebben a korosztályban még előnyösebb lehet. "Úgy gondoljuk, hogy jobb lenne, ha korai életkorban kezelnénk őket, mert ez megakadályozhat néhány visszafordíthatatlan szövődményt, amelyek krónikus problémákhoz vezetnek" - mondta Dr. Frangoul.

Az eddigi tapasztalatok alapján úgy tűnik, hogy ezekben a gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokban a terápia biztonságossági profilja összhangban van a serdülőkön és felnőtteken végzett vizsgálatokkal, valamint az autológ őssejt-transzplantációval és a buszulfánkezeléssel kapcsolatos ismert mellékhatásokkal és szövődményekkel. A CLIMB THAL-141 vizsgálat egyik résztvevője súlyos, buszulfánnal összefüggő véna-elzáródásos betegséget alakított ki, fatális többszervi elégtelenséggel. A vénaelzáródásos betegség a buszulfán ismert kockázata, és gyakrabban fordul elő gyermekeknél. A buszulfánnal és az őssejt-transzplantációhoz kapcsolódó alternatív kondicionáló kezelésekkel kapcsolatos több évtizedes kutatás ellenére nincs ismert stratégia ennek a kockázatnak a teljes kiküszöbölésére.

A CLIMB THAL-141 és CLIMB SCD-151 vizsgálatok továbbra is részt vesznek a résztvevők toborzásában és az eredmények nyomon követésében, hogy felmérjék a terápia biztonságosságát és hatékonyságát hosszabb időn keresztül és nagyobb betegpopulációban. Dr. Frangoul megjegyezte, hogy egy jövőbeli tanulmány tesztelheti a terápiát két-négy éves gyermekeken.

A CLIMB THAL-141 és a CLIMB SCD-151 A tanulmányokat a Vertex Pharmaceuticals Incorporated és a CRISPR Therapeutics támogatja.

Haydar Frangoul, MD, a TriStar Centennial Children's Hospital Sarah Cannon Kutatóintézetének munkatársa 2025. december 6-án, szombaton 16:00-kor mutatja be ezt a tanulmányt. Keleti idő a W320-ban az Orange County Convention Centerben.

Források: