Exa-cel rodo didelę sėkmę ankstyvuose vaikų tyrimuose dėl pjautuvinių ląstelių anemijos ir beta talasemijos

Exa-cel rodo didelę sėkmę ankstyvuose vaikų tyrimuose dėl pjautuvinių ląstelių anemijos ir beta talasemijos

Preliminarūs dviejų genų terapijos Exagamglogene Autotemcel (Exa-Cel) tyrimų rezultatai rodo, kad terapija veiksmingai išgydo beta talasemiją ir pjautuvinių ląstelių anemiją jaunesniems nei 12 metų vaikams. Tyrėjai teigia, kad terapijos potencialas išgydyti ankstyvame amžiuje – dar nesikaupiant organų pažeidimams – gali padaryti exa-cel dar naudingesnį vaikams nei suaugusiems.

Visi jaunesni pacientai, kuriems buvo atliktas tinkamas stebėjimas, atitiko pirminį tikslą – būti nepriklausomiems nuo transfuzijos pacientams, sergantiems beta talasemija, ir be vazookliuzinių krizių pacientams, sergantiems pjautuvine anemija. 100 procentų sėkmės procentas yra retas dalykas, kurį darome.

Haydaras Frangoulis, medicinos mokslų daktaras, vaikų hematologijos / onkologijos medicinos direktorius Sarah Cannon tyrimų institute TriStar Šimtmečio vaikų ligoninėje Nešvilyje, Tenesyje

Exa-cel yra patvirtintas 12 metų ir vyresniems pacientams, kuriems yra nuo transfuzijos priklausoma beta talasemija arba pjautuvinė anemija su pasikartojančiomis vazookliuzinėmis krizėmis (kai kraujo ląstelės įstringa kraujagyslėse ir sukelia stiprų skausmą bei audinių pažeidimus). Abi ligas sukelia genetiniai anomalijos, turinčios įtakos kraujo gebėjimui pernešti deguonį visame kūne. exa-cel veikia genetiškai modifikuodamas paties paciento kraujo kamienines ląsteles, kad ištaisytų šią anomalija.

Gydymui iš pacientų paimamos kraujo kamieninės ląstelės, kurios vėliau genetiškai redaguojamos laboratorijoje naudojant CRISPR/Cas9. Tada pacientui taikomas chemoterapija pagrįstas kondicionavimo režimas, siekiant išvalyti kaulų čiulpus, kol genetiškai modifikuotos kamieninės ląstelės vėl implantuojamos į kūną, kur jos pradeda kurti sveikas kraujo ląsteles.

Tyrėjai praneša apie preliminarius dviejų vykdomų exa-cel tyrimų su 5–11 metų vaikais rezultatus. Iki šiol CLIMB THAL-141 tyrime buvo gydoma 13 pacientų, sergančių beta talasemija, o CLIMB SCD-151 tyrime buvo gydoma 11 pacientų, sergančių pjautuvine anemija.

CLIMB THAL-141 tyrime šeši iš 13 pacientų iki šiol buvo vertinami dėl pirminės baigties – nepriklausomybės nuo perpylimo 12 mėnesių iš eilės, o tai reiškia, kad be raudonųjų kraujo kūnelių infuzijos jų vidutinis svertinis hemoglobino kiekis buvo 9 g/dl arba didesnis. Visi šeši pasiekė šį galutinį tašką. Be to, dalyviai parodė hemoglobino ir vaisiaus hemoglobino gamybos padidėjimą.

CLIMB SCD-151 tyrime 4 iš 11 pacientų iki šiol buvo įvertintas pirminis baigtis, kai nėra didelių vazookliuzinių krizių, ir antrinė vertinamoji baigtis, kai 12 mėnesių iš eilės nesigydo stacionariai didelių vazookliuzinių krizių. Visi keturi pasiekė šiuos galutinius taškus. Iki šiol nė vienas tyrimo dalyvis nepatyrė kraujagyslių okliuzijos krizės po exa-cel infuzijos. Vaisiaus hemoglobino gamybos padidėjimas buvo panašus į ankstesnių tyrimų metu pastebėtą paauglių ir suaugusiųjų hemoglobino kiekį, o vidutinis bendras hemoglobino kiekis pasiekė normalų lygį šeštą mėnesį, o vėliau išliko stabilus.

Pasak mokslininkų, rezultatai ne tik rodo, kad genų terapija veikia jaunesniems pacientams, bet ir leidžia manyti, kad šios amžiaus grupės pacientams ji gali būti dar naudingesnė. „Manome, kad geriau juos gydyti ankstyvame amžiuje, nes tai gali užkirsti kelią kai kurioms negrįžtamoms komplikacijoms, kurios sukelia lėtines problemas“, – sakė dr.

Remiantis iki šiol įgyta patirtimi, šių pediatrinių tyrimų metu gydymo saugumo charakteristikos taip pat atitinka paauglių ir suaugusiųjų tyrimų duomenis, taip pat žinomus šalutinius poveikius ir komplikacijas, susijusias su autologinių kamieninių ląstelių transplantacija ir gydymu busulfanu. CLIMB THAL-141 tyrimo dalyviui išsivystė sunki su busulfanu susijusi venų okliuzinė liga su mirtinu kelių organų nepakankamumu. Venų okliuzinė liga yra žinoma busulfano rizika ir dažniau pasitaiko vaikams. Nepaisant dešimtmečius trukusių busulfano ir alternatyvių kondicionavimo režimų, susijusių su kamieninių ląstelių transplantacija, tyrimų, nėra žinomos strategijos, kaip visiškai pašalinti šią riziką.

CLIMB THAL-141 ir CLIMB SCD-151 tyrimai ir toliau įdarbina dalyvius ir seka rezultatus, kad būtų galima įvertinti gydymo saugumą ir veiksmingumą ilgesnį laiką ir didesnėje pacientų grupėje. Dr. Frangoul pažymėjo, kad būsimas tyrimas galėtų išbandyti terapiją nuo dvejų iki ketverių metų amžiaus vaikams.

CLIMB THAL-141 ir CLIMB SCD-151 Tyrimus remia Vertex Pharmaceuticals Incorporated ir CRISPR Therapeutics.

Haydaras Frangoulas, medicinos mokslų daktaras iš Sarah Cannon tyrimų instituto TriStar Šimtmečio vaikų ligoninėje, pristatys šį tyrimą šeštadienį, 2025 m. gruodžio 6 d., 16:00 val. Rytų laikas Orindžo apygardos konferencijų centro W320.

Šaltiniai: