Exa-cel viser stor suksess i tidlige pediatriske studier på sigdcelleanemi og beta-thalassemi

Exa-cel viser stor suksess i tidlige pediatriske studier på sigdcelleanemi og beta-thalassemi

Foreløpige resultater fra to studier av genterapien Exagamglogene Autotemcel (Exa-Cel) antyder at terapien tilbyr en effektiv kur mot beta-thalassemi og sigdcelleanemi hos barn under 12 år. Forskere sier at terapiens potensial til å gi en kur i en tidlig alder - før organskader samler seg - kan gjøre exa-cel enda mer fordelaktig hos barn enn hos voksne.

Alle yngre pasienter med adekvat oppfølging møtte det primære endepunktet om å være transfusjonsuavhengig hos pasienter med beta-thalassemi og fri for vaso-okklusive kriser hos pasienter med sigdcelleanemi. En 100 prosent suksessrate er sjelden i alt vi gjør.»

Haydar Frangoul, MD, medisinsk direktør for pediatrisk hematologi/onkologi ved Sarah Cannon Research Institute ved TriStar Centennial Children's Hospital i Nashville, Tennessee

Exa-cel er godkjent for pasienter 12 år og eldre som har transfusjonsavhengig beta-thalassemi eller sigdcelleanemi med tilbakevendende vaso-okklusive kriser (når blodceller setter seg fast i karene og forårsaker alvorlig smerte og vevsskade). Begge sykdommene er forårsaket av genetiske abnormiteter som påvirker blodets evne til å frakte oksygen gjennom hele kroppen. exa-cel fungerer ved å genetisk modifisere en pasients egne blodstamceller for å korrigere denne unormaliteten.

Til behandlingen tas blodstamceller fra pasienter, som deretter genredigeres i laboratoriet ved hjelp av CRISPR/Cas9. Pasienten gjennomgår deretter et kjemoterapibasert kondisjoneringsregime for å rense benmargen før de genmodifiserte stamcellene implanteres tilbake i kroppen, hvor de begynner å lage sunne blodceller.

Forskere rapporterer foreløpige resultater fra to pågående exa-cel-studier på barn i alderen 5 til 11. Til dags dato har CLIMB THAL-141-studien behandlet 13 pasienter med beta-thalassemi og CLIMB SCD-151-studien har behandlet 11 pasienter med sigdcellesykdom.

I CLIMB THAL-141 har seks av 13 pasienter så langt blitt evaluert for det primære endepunktet transfusjonsuavhengighet i 12 påfølgende måneder, noe som betyr at de opprettholdt et vektet gjennomsnittlig hemoglobinnivå på 9 g/dL eller høyere uten infusjon av røde blodlegemer. Alle seks nådde dette endepunktet. I tillegg viste deltakerne en økning i hemoglobin og føtal hemoglobinproduksjon.

I CLIMB SCD-151 er 4 av 11 pasienter hittil evaluert for det primære endepunktet for frihet fra store vaso-okklusive kriser og det sekundære endepunktet for frihet fra døgnbehandling av store vaso-okklusive kriser i 12 påfølgende måneder. Alle fire nådde disse endepunktene. Til dags dato har ingen studiedeltakere opplevd en vaskulær okklusjonskrise etter exa-cel-infusjon. Økningen i føtal hemoglobinproduksjon var lik nivåene sett hos tenåringer og voksne i tidligere studier, med gjennomsnittlige totale hemoglobinnivåer som nådde normale nivåer innen sjette måned og forble stabile deretter.

Ifølge forskerne viser resultatene ikke bare at genterapi virker hos yngre pasienter, men tyder også på at det kan være enda mer fordelaktig i denne aldersgruppen. "Vi tror det kan være bedre å behandle dem i en tidligere alder fordi det kan forhindre noen irreversible komplikasjoner som fører til kroniske problemer," sa Dr. Frangoul.

Basert på hittil erfaring, ser sikkerhetsprofilen til behandlingen i disse pediatriske studiene også ut til å være i samsvar med studier hos ungdom og voksne, samt kjente bivirkninger og komplikasjoner forbundet med autolog stamcelletransplantasjon og busulfankondisjonering. En deltaker i CLIMB THAL-141-studien utviklet alvorlig busulfan-relatert veno-okklusiv sykdom med dødelig multiorgansvikt. Veno-okklusiv sykdom er en kjent risiko for busulfan og er mer vanlig hos barn. Til tross for flere tiår med forskning på busulfan og alternative kondisjoneringsregimer assosiert med stamcelletransplantasjon, er det ingen kjent strategi for å eliminere denne risikoen fullstendig.

Studiene CLIMB THAL-141 og CLIMB SCD-151 fortsetter å rekruttere deltakere og spore resultater for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til behandlingen over lengre tid og i en større pasientpopulasjon. Dr. Frangoul bemerket at en fremtidig studie kan teste terapien hos barn i alderen to til fire.

CLIMB THAL-141 og CLIMB SCD-151 Studier er sponset av Vertex Pharmaceuticals Incorporated og CRISPR Therapeutics.

Haydar Frangoul, MD, ved Sarah Cannon Research Institute ved TriStar Centennial Children's Hospital, vil presentere denne studien lørdag 6. desember 2025 kl. 16:00. Eastern Time i W320 i Orange County Convention Center.

Kilder: