Exa-cel vykazuje veľký úspech v skorých pediatrických štúdiách kosáčikovej anémie a beta-talasémie

Exa-cel vykazuje veľký úspech v skorých pediatrických štúdiách kosáčikovej anémie a beta-talasémie

Predbežné výsledky dvoch štúdií génovej terapie Exagamglogene Autotemcel (Exa-Cel) naznačujú, že terapia ponúka účinný liek na beta talasémiu a kosáčikovitú anémiu u detí do 12 rokov. Vedci tvrdia, že potenciál terapie poskytnúť liečbu v ranom veku - predtým, ako sa nahromadí poškodenie orgánov - by mohol spôsobiť, že exa-cel bude ešte prospešnejší u detí ako u dospelých.

Všetci mladší pacienti s adekvátnym sledovaním splnili primárny koncový ukazovateľ, ktorým bola nezávislosť od transfúzie u pacientov s beta-talasémiou a bez vazookluzívnych kríz u pacientov s kosáčikovitou anémiou. 100-percentná úspešnosť je zriedkavá vo všetkom, čo robíme.“

Haydar Frangoul, MD, lekársky riaditeľ detskej hematológie/onkológie vo Výskumnom ústave Sarah Cannon v TriStar Centennial Children's Hospital v Nashville, Tennessee

Exa-cel je schválený pre pacientov vo veku 12 rokov a starších, ktorí majú beta-talasémiu závislú od transfúzie alebo kosáčikovitú anémiu s opakujúcimi sa vazookluzívnymi krízami (keď krvné bunky uviaznu v cievach a spôsobujú silnú bolesť a poškodenie tkaniva). Obe choroby sú spôsobené genetickými abnormalitami, ktoré ovplyvňujú schopnosť krvi prenášať kyslík po celom tele. exa-cel funguje tak, že geneticky modifikuje pacientove vlastné krvné kmeňové bunky, aby napravili túto abnormalitu.

Na liečbu sa pacientom odoberajú krvné kmeňové bunky, ktoré sa následne geneticky upravujú v laboratóriu pomocou CRISPR/Cas9. Pacient potom podstúpi kondicionačný režim založený na chemoterapii na prečistenie kostnej drene predtým, ako sa geneticky modifikované kmeňové bunky implantujú späť do tela, kde začnú vytvárať zdravé krvinky.

Výskumníci uvádzajú predbežné výsledky z dvoch prebiehajúcich štúdií exa-cel u detí vo veku 5 až 11 rokov. V štúdii CLIMB THAL-141 sa doteraz liečilo 13 pacientov s beta-talasémiou a v štúdii CLIMB SCD-151 sa liečilo 11 pacientov s kosáčikovitou anémiou.

V CLIMB THAL-141 bolo zatiaľ šesť z 13 pacientov hodnotených z hľadiska primárneho koncového ukazovateľa nezávislosti od transfúzie počas 12 po sebe nasledujúcich mesiacov, čo znamená, že si udržali váženú priemernú hladinu hemoglobínu 9 g/dl alebo vyššiu bez infúzie červených krviniek. Všetci šiesti dosiahli tento koncový bod. Okrem toho účastníci preukázali zvýšenie produkcie hemoglobínu a fetálneho hemoglobínu.

V CLIMB SCD-151 boli doteraz vyhodnotení 4 z 11 pacientov pre primárny koncový bod bez veľkých vazookluzívnych kríz a sekundárny koncový bod bez hospitalizácie veľkých vazookluzívnych kríz počas 12 po sebe nasledujúcich mesiacov. Všetky štyri dosiahli tieto koncové body. Doposiaľ žiadny účastník štúdie nezaznamenal krízu vaskulárnej oklúzie po infúzii exa-cel. Zvýšenie produkcie fetálneho hemoglobínu bolo podobné hladinám pozorovaným u dospievajúcich a dospelých v predchádzajúcich štúdiách, pričom priemerné hladiny celkového hemoglobínu dosiahli normálne hladiny do šiesteho mesiaca a potom zostali stabilné.

Výsledky podľa vedcov nielen ukazujú, že génová terapia funguje u mladších pacientov, ale naznačujú aj to, že v tejto vekovej skupine môže byť ešte výhodnejšia. "Myslíme si, že by mohlo byť lepšie liečiť ich v skoršom veku, pretože by to mohlo zabrániť niektorým nezvratným komplikáciám, ktoré vedú k chronickým problémom," povedal Dr. Frangoul.

Na základe doterajších skúseností sa bezpečnostný profil liečby v týchto pediatrických štúdiách tiež zdá byť v súlade so štúdiami u dospievajúcich a dospelých, ako aj so známymi vedľajšími účinkami a komplikáciami spojenými s autológnou transplantáciou kmeňových buniek a prípravou busulfánu. U účastníka štúdie CLIMB THAL-141 sa vyvinulo závažné venookluzívne ochorenie súvisiace s busulfánom s fatálnym multiorgánovým zlyhaním. Venookluzívna choroba je známym rizikom busulfánu a je bežnejšia u detí. Napriek desaťročiam výskumu busulfánu a alternatívnych kondicionačných režimov spojených s transplantáciou kmeňových buniek nie je známa žiadna stratégia na úplné odstránenie tohto rizika.

Štúdie CLIMB THAL-141 a CLIMB SCD-151 pokračujú v nábore účastníkov a sledovaní výsledkov s cieľom posúdiť bezpečnosť a účinnosť terapie počas dlhšieho časového obdobia a u väčšej populácie pacientov. Dr Frangoul poznamenal, že budúca štúdia by mohla testovať terapiu u detí vo veku od dvoch do štyroch rokov.

CLIMB THAL-141 a CLIMB SCD-151 Štúdie sú sponzorované spoločnosťami Vertex Pharmaceuticals Incorporated a CRISPR Therapeutics.

Haydar Frangoul, MD, z Výskumného inštitútu Sarah Cannon v TriStar Centennial Children's Hospital, predstaví túto štúdiu v sobotu 6. decembra 2025 o 16:00. Východný čas v W320 v Orange County Convention Center.

Zdroje: