Exa-cel visar stor framgång i tidiga pediatriska studier på sicklecellanemi och beta-talassemi

Exa-cel visar stor framgång i tidiga pediatriska studier på sicklecellanemi och beta-talassemi

Preliminära resultat från två studier av genterapin Exagamglogen Autotemcel (Exa-Cel) tyder på att terapin erbjuder ett effektivt botemedel mot beta-talassemi och sicklecellanemi hos barn under 12 år. Forskare säger att terapins potential att ge ett botemedel i tidig ålder - innan organskador ackumuleras - kan göra exa-cel ännu mer fördelaktigt för barn än hos vuxna.

Alla yngre patienter med adekvat uppföljning uppfyllde den primära endpointen att vara transfusionsoberoende hos patienter med beta-talassemi och fria från vaso-ocklusiva kriser hos patienter med sicklecellanemi. En 100-procentig framgångsfrekvens är sällsynt i allt vi gör.”

Haydar Frangoul, MD, medicinsk chef för pediatrisk hematologi/onkologi vid Sarah Cannon Research Institute vid TriStar Centennial Children's Hospital i Nashville, Tennessee

Exa-cel är godkänt för patienter 12 år och äldre som har transfusionsberoende beta-talassemi eller sicklecellanemi med återkommande vaso-ocklusiva kriser (när blodkroppar fastnar i kärlen och orsakar svår smärta och vävnadsskada). Båda sjukdomarna orsakas av genetiska avvikelser som påverkar blodets förmåga att transportera syre genom hela kroppen. exa-cel fungerar genom att genetiskt modifiera en patients egna blodstamceller för att korrigera denna abnormitet.

För behandlingen tas blodstamceller från patienter som sedan genetiskt redigeras i laboratoriet med hjälp av CRISPR/Cas9. Patienten genomgår sedan en kemoterapibaserad konditioneringskur för att rensa benmärgen innan de genetiskt modifierade stamcellerna implanteras tillbaka i kroppen, där de börjar skapa friska blodkroppar.

Forskare rapporterar preliminära resultat från två pågående exa-cel-studier på barn i åldrarna 5 till 11. Hittills har CLIMB THAL-141-studien behandlat 13 patienter med beta-talassemi och CLIMB SCD-151-studien har behandlat 11 patienter med sicklecellssjukdom.

I CLIMB THAL-141 har sex av 13 patienter hittills utvärderats för den primära endpointen av transfusionsoberoende under 12 månader i följd, vilket innebär att de bibehöll en vägd genomsnittlig hemoglobinnivå på 9 g/dL eller högre utan infusion av röda blodkroppar. Alla sex nådde denna slutpunkt. Dessutom visade deltagarna en ökning av hemoglobin och fosterhemoglobinproduktion.

I CLIMB SCD-151 har 4 av 11 patienter hittills utvärderats för den primära endpointen av frihet från större vaso-ocklusiva kriser och den sekundära endpointen av frihet från slutenvård av större vaso-ocklusiva kriser under 12 månader i följd. Alla fyra nådde dessa slutpunkter. Hittills har ingen studiedeltagare upplevt en vaskulär ocklusionskris efter exa-cel-infusion. Ökningen av fostrets hemoglobinproduktion liknade nivåerna hos tonåringar och vuxna i tidigare studier, med genomsnittliga totala hemoglobinnivåer som nådde normala nivåer den sjätte månaden och förblev stabila därefter.

Enligt forskarna visar resultaten inte bara att genterapi fungerar på yngre patienter, utan tyder också på att det kan vara ännu mer fördelaktigt i denna åldersgrupp. "Vi tror att det kan vara bättre att behandla dem i en tidigare ålder eftersom det kan förhindra vissa irreversibla komplikationer som leder till kroniska problem", säger Dr Frangoul.

Baserat på hittills erfarenhet verkar säkerhetsprofilen för behandlingen i dessa pediatriska studier också överensstämma med studier på ungdomar och vuxna, såväl som de kända biverkningarna och komplikationerna förknippade med autolog stamcellstransplantation och busulfankonditionering. En deltagare i CLIMB THAL-141-studien utvecklade svår busulfan-relaterad veno-ocklusiv sjukdom med dödlig multiorgansvikt. Veno-ocklusiv sjukdom är en känd risk för busulfan och är vanligare hos barn. Trots årtionden av forskning om busulfan och alternativa konditioneringsregimer i samband med stamcellstransplantation finns det ingen känd strategi för att helt eliminera denna risk.

Studierna CLIMB THAL-141 och CLIMB SCD-151 fortsätter att rekrytera deltagare och spåra resultat för att bedöma säkerheten och effektiviteten av behandlingen över en längre tidsperiod och i en större patientpopulation. Dr. Frangoul noterade att en framtida studie skulle kunna testa behandlingen hos barn i åldrarna två till fyra.

CLIMB THAL-141 och CLIMB SCD-151 Studier sponsras av Vertex Pharmaceuticals Incorporated och CRISPR Therapeutics.

Haydar Frangoul, MD, vid Sarah Cannon Research Institute vid TriStar Centennial Children's Hospital, kommer att presentera denna studie lördagen den 6 december 2025, klockan 16:00. Eastern Time i W320 i Orange County Convention Center.

Källor: