Експериментално лекарство за ALS показва безпрецедентно възстановяване при някои пациенти

Експериментално лекарство за ALS показва безпрецедентно възстановяване при някои пациенти

Когато неврологът и учен от Колумбийския университет Нийл Шрейдер говори на своите пациенти с АЛС, които се обръщат за експериментални терапии, той е непоколебимо честен. "Пациентите винаги ме питат:" Какво мога да се надявам да извлека от това? - казва Шрейдер. И аз винаги казвам в повечето клинични изпитвания, че можем да забавим болестта или може би дори да спрем прогресията.

Така че беше голяма изненада, когато някои от пациентите бяха лекувани с експериментална терапия с лекарство А, която беше резултат от изследователските усилия на Шрейдер.

Когато тестваме нови лекарства за ALS, не очакваме клинично подобрение. Това, което видяхме при един пациент, е наистина безпрецедентно функционално възстановяване. Това е изненадващо и дълбоко мотивиращо за нас, изследователската общност на ALS, но също и за общността на пациентите с ALS. “

Нийл Шрейдер, невролог и учен от Колумбия

Забележителни истории за успех

Данни от 12 пациенти, лекувани с новата терапия за рядка форма на ALS, причинена от генетична мутация в генсуетене- бяха представени в поредица от случаи, публикувани онлайн от ShreiderЛанцетът.

Въпреки че тези генни мутации представляват само 1% до 2% от случаите на ALS, те причиняват някои от най-агресивните форми на ALS, които започват при юноши и млади възрастни. При пациенти с тези мутации токсичните FUS протеини се натрупват в двигателните неврони, контролирайки мускулите на пациента и в крайна сметка убивайки невроните.

Двама от пациентите в публикуваната поредица от случаи са имали забележителен отговор на експерименталната терапия ulefnersen (преди известен като Jacifusen), разработена от Shreider в сътрудничество с Ionis Pharmaceuticals.

Млада жена, която е получила инжекции от терапията от края на 2020 г., си възвърна способността да ходи без чужда помощ и да диша без използването на вентилатор, като и двете преди това бяха загубени от ALS. Тя е живяла с това заболяване по-дълго от всеки друг известен пациент с тази ювенилна форма на Fus.

Вторият пациент, мъж в средата на 30-те години, беше безсимптомен, когато лечението започна, но тестовете на електрическата активност в мускулите му показаха, че симптомите вероятно ще се появят скоро. За три години непрекъснато лечение с експерименталното лекарство, мъжът все още не е развил никакви симптоми на FUS-ALS и анормалната електрическа активност в мускулите му се е подобрила.

Като цяло пациентите в серията са имали до 83% намаление на протеин, наречен неврофиламентна светлина, биомаркер за увреждане на нервите, след шест месеца лечение.

„Тези отговори показват, че ако се намесим достатъчно рано и преследваме правилната цел в точното време, е възможно не само да забавим прогресията на болестта, но и да обърнем някои от функционалните загуби“, казва Шрейдер. „Това също е прекрасен пример за прецизна медицина и терапевтично развитие, базирано на науката и разбиране на биологията на болестта.“

Въпреки че повечето от другите симптоматични пациенти в поредицата не са преживели своето агресивно заболяване, Shineider каза: „Някои изглежда се възползваха от лечението. Прогресията на тяхното заболяване се забави и в резултат на това те живяха по-дълго.“

Серията от случаи също показа, че лекарството е безопасно и се понася добре, без сериозни нежелани реакции, свързани с лекарството.

След като видя резултатите от първия от тези пациенти, Ionis Pharmaceuticals се ангажира да спонсорира глобално клинично изпитване на лекарството, ръководено от Shreider и в момента е в ход.

„Сега с нетърпение очакваме тези резултати, които се надяваме да доведат до одобрението на Ulefnersen“, каза Шрейдер.

Историята зад Ulefnersen

Разработването на ulefnersen започна като опит да се помогне на един пациент и се превърна в пълномащабно клинично изпитване, което може да помогне на много пациенти с тази агресивна форма на ALS.

Шрейдер за първи път тества терапията преди шест години върху пациент от Айова, Джачи Хермстад, чийто еднояйчен близнак е починал от болестта преди години. Шрейдер работи с Ionis Pharmaceuticals, за да разработи лекарство, което никога не е тествано върху хора, което може да забави прогресирането на симптомите на Jaci.

Имаше основателна причина да вярва, че лекарството може да подейства. Само няколко години по-рано неговите изследвания при мишки показаха, че FUS мутациите карат клетките да произвеждат протеини, които са токсични за моторните неврони. Резултатите показват, че намаляването на нивата на токсични FUS протеини може да предотврати или забави появата и прогресията на ALS.

Шрейдер вярва, че лекарството може да бъде мощен начин за намаляване на FUS протеините. Лекарството е част от нововъзникващ и многообещаващ клас, който използва къси части от ДНК, наречени антисенс олигонуклеотиди или ASOS, за да заглуши специфични гени и да спре производството на протеините, които кодират.

Ulefnersen е предназначен да заглуши FUS гена и да намали производството на токсични и нормални FUS протеини. „Тъй като открихме също, че зрелите неврони понасят намаляването на нормалния FUS протеин, нашите проучвания предоставиха обосновката за лечение на пациенти с FUS-ALS с това лекарство“, казва Шрейдер.

През 2019 г. Шрейдер поиска от FDA разрешение да администрира Ulefnersen Jaci чрез програмата за разширен достъп, понякога наричана „състрадателна употреба“.

Оттогава най-малко 25 пациенти са били лекувани с ulefnersen (първоначално Jacifusen за Jaci Hermstad) в програми за разширен достъп, включително дузината пациенти, описани в статията на Lancet.

източници: