Experimentální ALS lék vykazuje u některých pacientů nebývalé zotavení

Experimentální ALS lék vykazuje u některých pacientů nebývalé zotavení

Když neurolog a vědec Neil Shreider z Kolumbie mluví se svými pacienty s ALS, kteří přicházejí na experimentální terapie, je neochvějně upřímný. "Pacienti se mě vždy ptají: 'Co mohu doufat, že se z toho dostanu? Říká Shreider. A já ve většině klinických studií vždy říkám, že můžeme nemoc zpomalit nebo možná dokonce zastavit progresi."

Bylo tedy velkým překvapením, když někteří z pacientů byli léčeni experimentální terapií lékem A, která byla výsledkem Shreiderova výzkumného úsilí.

Při testování nových léků na ALS neočekáváme klinické zlepšení. To, co jsme viděli u jednoho pacienta, je skutečně bezprecedentní funkční zotavení. Je to překvapivé a hluboce motivující pro nás, výzkumnou komunitu ALS, ale i komunitu pacientů s ALS. “

Neil Shreider, neurolog a vědec z Kolumbie

Pozoruhodné příběhy úspěchu

Údaje od 12 pacientů léčených novou terapií pro vzácnou formu ALS způsobenou genetickou mutací v genuPovyk-byly prezentovány v sérii případů zveřejněné online společností ShreiderLancet.

Ačkoli tyto genové mutace představují pouze 1 % až 2 % případů ALS, způsobují některé z nejagresivnějších forem ALS, které začínají u dospívajících a mladých dospělých. U pacientů s těmito mutacemi se toxické FUS proteiny hromadí v motorických neuronech, ovládají pacientovy svaly a nakonec zabíjejí neurony.

Dva z pacientů v publikované sérii případů měli pozoruhodnou odezvu na experimentální terapii, ulefnersen (dříve známý jako Jacifusen), vyvinutou Shreiderem ve spolupráci s Ionis Pharmaceuticals.

Mladá žena, která od konce roku 2020 dostávala injekce terapie, znovu získala schopnost chodit bez pomoci a dýchat bez použití ventilátoru, obojí dříve ztracené kvůli ALS. Žije s touto nemocí déle než kterýkoli jiný známý pacient s touto juvenilní formou Fus.

Druhý pacient, muž ve věku kolem 30 let, byl asymptomatický, když léčba začala, ale testy elektrické aktivity v jeho svalech ukázaly, že symptomy se pravděpodobně brzy objeví. Během tří let nepřetržité léčby experimentálním lékem se u muže dosud neobjevily žádné příznaky FUS-ALS a abnormální elektrická aktivita v jeho svalech se zlepšila.

Celkově u pacientů v sérii došlo po šesti měsících léčby až k 83% snížení proteinu zvaného neurofilament light, biomarkeru poškození nervů.

„Tyto odpovědi ukazují, že pokud zasáhneme dostatečně včas a sledujeme správný cíl ve správný čas, je možné nejen zpomalit progresi onemocnění, ale také zvrátit některé funkční ztráty,“ říká Shreider. "Je to také skvělý příklad precizní medicíny a terapeutického vývoje založeného na vědě a pochopení biologie nemoci."

Ačkoli většina ostatních symptomatických pacientů v sérii nepřežila své agresivní onemocnění, Shineider řekl: "Některým se zdá, že z léčby profitovali. Progrese jejich nemoci se zpomalila a v důsledku toho žili déle."

Série případů také ukázala, že lék byl bezpečný a dobře tolerovaný, bez závažných nežádoucích účinků souvisejících s lékem.

Poté, co společnost Ionis Pharmaceuticals viděla výsledky od prvního z těchto pacientů, zavázala se sponzorovat globální klinickou studii léku, kterou vedl Shreider a která nyní probíhá.

"Nyní netrpělivě očekáváme tyto výsledky, které, jak doufáme, povedou ke schválení Ulefnersenem," řekl Shreider.

Příběh za Ulefnersenem

Vývoj ulefnersenu začal jako snaha pomoci jedinému pacientovi a vyvinul se v rozsáhlou klinickou studii, která by mohla pomoci mnoha pacientům s touto agresivní formou ALS.

Shreider poprvé testoval terapii před šesti lety na pacientce z Iowy Jaci Hermstad, jejíž jednovaječné dvojče před lety zemřelo na tuto nemoc. Shreider spolupracoval s Ionis Pharmaceuticals na vývoji léku, který nebyl nikdy testován na lidech, který by mohl zpomalit progresi Jaciho symptomů.

Měl dobrý důvod věřit, že lék by mohl fungovat. Jen o několik let dříve jeho výzkum na myších ukázal, že mutace FUS způsobují, že buňky produkují proteiny, které jsou toxické pro motorické neurony. Výsledky naznačují, že snížení hladin toxických FUS proteinů může zabránit nebo oddálit nástup a progresi ALS.

Shreider věřil, že lék by mohl být účinným způsobem, jak snížit proteiny FUS. Lék je součástí vznikající a vysoce slibné třídy, která používá krátké kousky DNA nazývané antisense oligonukleotidy nebo ASOS k umlčení specifických genů a zastavení produkce proteinů, které kódují.

Ulefnersen je navržen tak, aby umlčel gen FUS a snížil produkci toxických a normálních proteinů FUS. "Protože jsme také zjistili, že zralé neurony tolerují snížení normálního proteinu FUS, naše studie poskytly zdůvodnění pro léčbu pacientů s FUS-ALS tímto lékem," říká Shreider.

V roce 2019 požádal Shreider FDA o povolení spravovat Ulefnersen Jaci prostřednictvím programu rozšířeného přístupu, někdy nazývaného „použití ze soucitu“.

Od té doby bylo v programech rozšířeného přístupu léčeno ulefnersenem (původně Jacifusen pro Jaci Hermstad) nejméně 25 pacientů, včetně desítek pacientů popsaných v článku Lancet.

Zdroje: