Eksperimentālās ALS zāles dažiem pacientiem uzrāda nepieredzētu atveseļošanos

Eksperimentālās ALS zāles dažiem pacientiem uzrāda nepieredzētu atveseļošanos

Kad Kolumbijas neirologs un zinātnieks Nīls Šreiders runā ar saviem ALS pacientiem, kuri vēlas izmantot eksperimentālu terapiju, viņš ir nesatricināmi godīgs. "Pacienti vienmēr man jautā:" Ko es varu cerēt no tā iegūt? Šreiders saka. Un es vienmēr saku lielākajā daļā klīnisko pētījumu, ka mēs varam palēnināt slimību vai varbūt pat apturēt progresēšanu.

Tāpēc tas bija liels pārsteigums, kad daži pacienti tika ārstēti ar eksperimentālu narkotiku A terapiju, kas tika iegūta Šreidera pētījumu rezultātā.

Pārbaudot jaunas zāles pret ALS, mēs negaidām klīniskus uzlabojumus. Tas, ko mēs esam redzējuši vienam pacientam, ir patiesi bezprecedenta funkcionālā atveseļošanās. Tas ir pārsteidzoši un dziļi motivējoši mums, ALS pētnieku kopienai, kā arī ALS pacientu kopienai. "

Nīls Šreiders, neirologs un Kolumbijas zinātnieks

Ievērojami veiksmes stāsti

Dati no 12 pacientiem, kuri tika ārstēti ar jauno terapiju retas ALS formas ārstēšanai, ko izraisījusi gēna ģenētiska mutācijaSatraukums- tika prezentēti gadījumu sērijā, ko tiešsaistē publicēja ShreiderLancete.

Lai gan šīs gēnu mutācijas veido tikai 1% līdz 2% ALS gadījumu, tās izraisa dažas no agresīvākajām ALS formām, kas sākas pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem. Pacientiem ar šīm mutācijām toksiskie FUS proteīni uzkrājas motoros neironos, kontrolējot pacienta muskuļus un galu galā nogalinot neironus.

Diviem no pacientiem publicētajā gadījumu sērijā bija ievērojama reakcija uz eksperimentālo terapiju ulefnersen (iepriekš pazīstams kā Jacifusen), ko izstrādāja Shreider sadarbībā ar Ionis Pharmaceuticals.

Jauna sieviete, kura kopš 2020. gada beigām ir saņēmusi terapijas injekcijas, atguva spēju staigāt bez palīdzības un elpot, neizmantojot ventilatoru, abas iepriekš zaudējušas ALS dēļ. Viņa ir dzīvojusi ar šo slimību ilgāk nekā jebkurš cits zināms pacients ar šo juvenīlo Fus formu.

Otrs pacients, vīrietis ap 30 gadu vecumu, ārstēšanas sākumā bija asimptomātisks, taču viņa muskuļu elektriskās aktivitātes testi parādīja, ka simptomi drīz parādīsies. Trīs gadus ilgas nepārtrauktas ārstēšanas ar eksperimentālajām zālēm vīrietim vēl nav attīstījušies nekādi FUS-ALS simptomi, un ir uzlabojusies patoloģiska elektriskā aktivitāte viņa muskuļos.

Kopumā sērijā iekļautie pacienti pēc sešu mēnešu ārstēšanas piedzīvoja proteīna, ko sauc par neirofilamenta gaismu, nervu bojājumu biomarķiera, samazināšanos līdz pat 83%.

"Šīs atbildes parāda, ka, ja mēs iejaucamies pietiekami agri un īstajā laikā tiecamies uz pareizo mērķi, ir iespējams ne tikai palēnināt slimības progresēšanu, bet arī novērst dažus funkcionālos zaudējumus," saka Šreiders. "Tas ir arī brīnišķīgs piemērs precīzai medicīnai un terapeitiskai attīstībai, kuras pamatā ir zinātne un izpratne par slimības bioloģiju."

Lai gan lielākā daļa citu simptomātisku pacientu šajā sērijā nepārdzīvoja savu agresīvo slimību, Šineiders sacīja: "Daži, šķiet, guvuši labumu no ārstēšanas. Viņu slimības progresēšana palēninājās, un rezultātā viņi dzīvoja ilgāk."

Lietu sērija arī parādīja, ka zāles bija drošas un labi panesamas, bez nopietnām blakusparādībām saistībā ar zālēm.

Pēc tam, kad Ionis Pharmaceuticals bija redzējis pirmo no šiem pacientiem iegūtos rezultātus, apņēmās sponsorēt globālu zāļu klīnisko izpēti, kuru vadīja Šreiders un kas pašlaik tiek uzsākts.

"Tagad mēs ar nepacietību gaidām šos rezultātus, kas, mēs ceram, novedīs pie Ulefnersena apstiprinājuma," sacīja Šreiders.

Ulefnersena stāsts

Ulefnersen izstrāde sākās kā centieni palīdzēt vienam pacientam, un tā ir kļuvusi par pilna mēroga klīnisko izpēti, kas varētu palīdzēt daudziem pacientiem ar šo agresīvo ALS formu.

Šreiders pirmo reizi izmēģināja terapiju pirms sešiem gadiem Aiovas štatā pacientam Jaci Hermstad, kura identisks dvīnis bija miris no šīs slimības vairākus gadus iepriekš. Šreiders strādāja ar Ionis Pharmaceuticals, lai izstrādātu zāles, kas nekad nav pārbaudītas ar cilvēkiem, kas varētu palēnināt Jaci simptomu progresēšanu.

Viņam bija pamatots iemesls uzskatīt, ka zāles varētu iedarboties. Tikai dažus gadus iepriekš viņa pētījumi ar pelēm parādīja, ka FUS mutācijas liek šūnām ražot olbaltumvielas, kas ir toksiskas motoriem neironiem. Rezultāti liecina, ka toksisko FUS proteīnu līmeņa samazināšana var novērst vai aizkavēt ALS rašanos un progresēšanu.

Šreiders uzskatīja, ka zāles varētu būt spēcīgs veids, kā samazināt FUS proteīnus. Zāles ir daļa no jaunas un ļoti daudzsološas klases, kas izmanto īsus DNS gabalus, ko sauc par antisensu oligonukleotīdiem jeb ASOS, lai apklusinātu specifiskus gēnus un apturētu to kodēto proteīnu ražošanu.

Ulefnersen ir paredzēts, lai apklusinātu FUS gēnu un samazinātu toksisku un normālu FUS proteīnu veidošanos. "Tā kā mēs arī atklājām, ka nobriedušie neironi panes normāla FUS proteīna samazināšanos, mūsu pētījumi sniedza pamatojumu FUS-ALS pacientu ārstēšanai ar šīm zālēm," saka Šreiders.

2019. gadā Šreiders lūdza FDA atļauju administrēt Ulefnersen Jaci, izmantojot paplašinātās piekļuves programmu, ko dažreiz sauc par “līdzjūtīgu lietošanu”.

Kopš tā laika vismaz 25 pacienti ir ārstēti ar ulefnersenu (sākotnēji Jacifusen par Jaci Hermstad) paplašinātas piekļuves programmās, tostarp desmitiem pacientu, kas aprakstīti Lancet rakstā.

Avoti: