Medicamentul experimental pentru SLA arată o recuperare fără precedent la unii pacienți

Medicamentul experimental pentru SLA arată o recuperare fără precedent la unii pacienți

Când neurologul și om de știință de la Columbia, Neil Shreider, vorbește cu pacienții săi cu SLA care vin pentru terapii experimentale, el este neclintit de sincer. „Pacienții mă întreabă mereu: „Ce pot spera să ies din asta? Shreider spune. Și spun întotdeauna în majoritatea studiilor clinice că putem încetini boala sau poate chiar să oprim progresia.”

Așa că a fost o mare surpriză când unii dintre pacienți au fost tratați cu o terapie experimentală cu medicamente A care a rezultat din eforturile de cercetare ale lui Shreider.

Când testăm noi medicamente pentru ALS, nu ne așteptăm la îmbunătățiri clinice. Ceea ce am văzut la un pacient este o recuperare funcțională cu adevărat fără precedent. Este surprinzător și profund motivant pentru noi, comunitatea de cercetare a SLA, dar și comunitatea pacienților cu SLA. „

Neil Shreider, neurolog și om de știință Columbia

Povești de succes remarcabile

Date de la 12 pacienți tratați cu noua terapie pentru o formă rară de SLA cauzată de o mutație genetică a unei geneTam-tam-au fost prezentate într-o serie de cazuri publicată online de ShreiderLancetul.

Deși aceste mutații genetice reprezintă doar 1% până la 2% din cazurile de SLA, ele provoacă unele dintre cele mai agresive forme de SLA care încep la adolescenți și adulții tineri. La pacienții cu aceste mutații, proteinele toxice FUS se acumulează în neuronii motori, controlând mușchii pacientului și în cele din urmă ucigând neuronii.

Doi dintre pacienții din seria de cazuri publicate au avut un răspuns remarcabil la terapia experimentală, ulefnersen (cunoscută anterior ca Jacifusen), dezvoltată de Shreider în colaborare cu Ionis Pharmaceuticals.

O tânără care a primit injecții ale terapiei de la sfârșitul anului 2020 și-a recăpătat capacitatea de a merge fără asistență și de a respira fără utilizarea unui ventilator, ambele pierdute anterior din cauza SLA. Ea a trăit cu această boală mai mult decât orice alt pacient cunoscut cu această formă juvenilă de Fus.

Cel de-al doilea pacient, un bărbat în vârstă de 30 de ani, era asimptomatic când a început tratamentul, dar testele de activitate electrică în mușchii lui au arătat că simptomele ar putea apărea în curând. În trei ani de tratament continuu cu medicamentul experimental, bărbatul nu a dezvoltat încă niciun simptom de FUS-ALS, iar activitatea electrică anormală din mușchii lui s-a îmbunătățit.

În general, pacienții din serie au prezentat scăderi de până la 83% ale unei proteine ​​numite neurofilament light, un biomarker al leziunilor nervoase, după șase luni de tratament.

„Aceste răspunsuri arată că, dacă intervenim suficient de devreme și urmărim ținta potrivită la momentul potrivit, este posibil nu numai să încetinim progresia bolii, ci și să inversăm unele dintre pierderile funcționale”, spune Shreider. „Este, de asemenea, un exemplu minunat de medicină de precizie și dezvoltare terapeutică bazată pe știință și pe o înțelegere a biologiei bolii.”

Deși majoritatea celorlalți pacienți simptomatici din serie nu au supraviețuit bolii lor agresive, Shineider a spus: „Unii păreau să beneficieze de tratament. Progresia bolii lor a încetinit și, ca urmare, au trăit o viață mai lungă”.

Seria de cazuri a arătat, de asemenea, că medicamentul a fost sigur și bine tolerat, fără evenimente adverse grave legate de medicament.

După ce a văzut rezultatele primului dintre acești pacienți, Ionis Pharmaceuticals s-a angajat să sponsorizeze un studiu clinic global al medicamentului, condus de Shreider și acum în curs.

„Acum așteptăm cu nerăbdare aceste rezultate, care sperăm că vor duce la aprobarea lui Ulefnersen”, a spus Shreider.

Povestea din spatele lui Ulefnersen

Dezvoltarea ulefnersen a început ca un efort de a ajuta un singur pacient și a evoluat într-un studiu clinic la scară largă care ar putea ajuta mulți pacienți cu această formă agresivă de SLA.

Shreider a testat pentru prima dată terapia în urmă cu șase ani pe un pacient din Iowa, Jaci Hermstad, al cărui geamăn identic murise din cauza bolii cu ani în urmă. Shreider a lucrat cu Ionis Pharmaceuticals pentru a dezvolta un medicament, niciodată testat pe oameni, care ar putea încetini progresia simptomelor lui Jaci.

Avea motive întemeiate să creadă că medicamentul ar putea funcționa. Cu doar câțiva ani mai devreme, cercetările sale pe șoareci au arătat că mutațiile FUS determină celulele să producă proteine ​​care sunt toxice pentru neuronii motori. Rezultatele sugerează că reducerea nivelurilor de proteine ​​toxice FUS poate preveni sau întârzia debutul și progresia SLA.

Shreider credea că medicamentul ar putea fi o modalitate puternică de a reduce proteinele FUS. Medicamentul face parte dintr-o clasă în curs de dezvoltare și foarte promițătoare care utilizează bucăți scurte de ADN numite oligonucleotide antisens sau ASOS, pentru a reduce la tăcere anumite gene și pentru a opri producția de proteine ​​pe care le codifică.

Ulefnersen este conceput pentru a reduce la tăcere gena FUS și pentru a reduce producția de proteine ​​FUS toxice și normale. „Deoarece am constatat, de asemenea, că neuronii maturi tolerează o reducere a proteinei normale FUS, studiile noastre au oferit rațiunea pentru tratarea pacienților cu FUS-ALS cu acest medicament”, spune Shreider.

În 2019, Shreider a cerut FDA permisiunea de a administra Ulefnersen Jaci prin programul de acces extins, uneori numit „utilizare compasiune”.

De atunci, cel puțin 25 de pacienți au fost tratați cu ulefnersen (inițial Jacifusen pentru Jaci Hermstad) în programe de acces extins, inclusiv cei zece pacienți descriși în articolul Lancet.

Surse: