Experimentálny liek ALS vykazuje u niektorých pacientov bezprecedentné zotavenie

Experimentálny liek ALS vykazuje u niektorých pacientov bezprecedentné zotavenie

Keď neurológ a vedec z Kolumbie Neil Shreider hovorí so svojimi pacientmi s ALS, ktorí sa uchádzajú o experimentálne terapie, je neochvejne úprimný. "Pacienti sa ma vždy pýtajú: 'Čo môžem dúfať, že sa z toho dostanem? Hovorí Shreider. A vo väčšine klinických štúdií vždy hovorím, že môžeme spomaliť chorobu alebo možno dokonca zastaviť progresiu."

Bolo teda veľkým prekvapením, keď niektorí z pacientov boli liečení experimentálnou terapiou liekom A, ktorá bola výsledkom Shreiderovho výskumného úsilia.

Pri testovaní nových liekov na ALS neočakávame klinické zlepšenie. To, čo sme videli u jedného pacienta, je skutočne bezprecedentné funkčné zotavenie. Je to prekvapujúce a hlboko motivujúce pre nás, výskumnú komunitu ALS, ale aj komunitu pacientov s ALS. “

Neil Shreider, neurológ a vedec z Kolumbie

Pozoruhodné príbehy úspechu

Údaje od 12 pacientov liečených novou terapiou zriedkavej formy ALS spôsobenej genetickou mutáciou v géneFuss- boli prezentované v sérii prípadov publikovanej online spoločnosťou ShreiderLancet.

Hoci tieto génové mutácie predstavujú len 1% až 2% prípadov ALS, spôsobujú niektoré z najagresívnejších foriem ALS, ktoré začínajú u dospievajúcich a mladých dospelých. U pacientov s týmito mutáciami sa toxické FUS proteíny hromadia v motorických neurónoch, kontrolujú svaly pacienta a nakoniec zabíjajú neuróny.

Dvaja z pacientov v publikovanej sérii prípadov mali pozoruhodnú odpoveď na experimentálnu terapiu, ulefnersen (predtým známy ako Jacifusen), ktorú vyvinula spoločnosť Shreider v spolupráci s Ionis Pharmaceuticals.

Mladá žena, ktorá dostávala injekcie terapie od konca roku 2020, znovu získala schopnosť chodiť bez pomoci a dýchať bez použitia ventilátora, oboje predtým stratila ALS. S touto chorobou žila dlhšie ako ktorýkoľvek iný známy pacient s touto juvenilnou formou Fus.

Druhý pacient, muž vo veku okolo 30 rokov, bol na začiatku liečby asymptomatický, ale testy elektrickej aktivity v jeho svaloch ukázali, že symptómy sa pravdepodobne čoskoro objavia. Počas troch rokov nepretržitej liečby experimentálnym liekom sa u muža ešte nevyvinuli žiadne príznaky FUS-ALS a abnormálna elektrická aktivita v jeho svaloch sa zlepšila.

Celkovo u pacientov v sérii došlo po šiestich mesiacoch liečby až k 83 % poklesu proteínu nazývaného neurofilamentové svetlo, biomarkeru poškodenia nervov.

"Tieto odpovede ukazujú, že ak zasiahneme dostatočne včas a sledujeme správny cieľ v správnom čase, je možné nielen spomaliť progresiu ochorenia, ale aj zvrátiť niektoré funkčné straty," hovorí Shreider. "Je to tiež úžasný príklad precíznej medicíny a terapeutického vývoja založeného na vede a pochopení biológie choroby."

Hoci väčšina ostatných symptomatických pacientov v sérii neprežila svoju agresívnu chorobu, Shineider povedal: "Niektorí zrejme profitovali z liečby. Progresia ich choroby sa spomalila a v dôsledku toho žili dlhšie."

Séria prípadov tiež ukázala, že liek bol bezpečný a dobre tolerovaný, bez závažných nežiaducich účinkov súvisiacich s liekom.

Po zhliadnutí výsledkov od prvého z týchto pacientov sa spoločnosť Ionis Pharmaceuticals zaviazala sponzorovať globálnu klinickú skúšku lieku pod vedením Shreidera, ktorá teraz prebieha.

"Teraz netrpezlivo očakávame tieto výsledky, ktoré, ako dúfame, povedú k schváleniu Ulefnersenom," povedal Shreider.

Príbeh za Ulefnersenom

Vývoj ulefnersenu začal ako snaha pomôcť jedinému pacientovi a vyvinul sa do rozsiahlej klinickej štúdie, ktorá by mohla pomôcť mnohým pacientom s touto agresívnou formou ALS.

Shreider prvýkrát testoval terapiu pred šiestimi rokmi na pacientke z Iowy Jaci Hermstad, ktorej jednovaječné dvojča pred rokmi zomrelo na túto chorobu. Shreider spolupracoval s Ionis Pharmaceuticals na vývoji lieku, ktorý nebol nikdy testovaný na ľuďoch, ktorý by mohol spomaliť progresiu Jaciho symptómov.

Mal dobrý dôvod veriť, že liek môže fungovať. Len pred niekoľkými rokmi jeho výskum na myšiach ukázal, že mutácie FUS spôsobujú, že bunky produkujú proteíny, ktoré sú toxické pre motorické neuróny. Výsledky naznačujú, že zníženie hladín toxických proteínov FUS môže zabrániť alebo oddialiť nástup a progresiu ALS.

Shreider veril, že liek by mohol byť účinným spôsobom na zníženie proteínov FUS. Liečivo je súčasťou vznikajúcej a veľmi sľubnej triedy, ktorá využíva krátke kúsky DNA nazývané antisense oligonukleotidy alebo ASOS na umlčanie špecifických génov a zastavenie produkcie proteínov, ktoré kódujú.

Ulefnersen je navrhnutý tak, aby umlčal gén FUS a znížil produkciu toxických a normálnych proteínov FUS. "Pretože sme tiež zistili, že zrelé neuróny tolerujú zníženie normálneho proteínu FUS, naše štúdie poskytli dôvod na liečbu pacientov s FUS-ALS týmto liekom," hovorí Shreider.

V roku 2019 Shreider požiadal FDA o povolenie spravovať Ulefnersen Jaci prostredníctvom programu rozšíreného prístupu, niekedy nazývaného „použitie zo súcitu“.

Odvtedy bolo najmenej 25 pacientov liečených ulefnersenom (pôvodne Jacifusen pre Jaci Hermstad) v programoch rozšíreného prístupu, vrátane tucta pacientov opísaných v článku Lancet.

Zdroje: