实验性 ALS 药物在一些患者中显示出前所未有的康复效果

实验性 ALS 药物在一些患者中显示出前所未有的康复效果

当哥伦比亚神经学家兼科学家尼尔·施雷德 (Neil Shreider) 与前来接受实验性治疗的 ALS 患者交谈时，他毫不犹豫地诚实。 “患者总是问我，‘我能希望从中得到什么？’施雷德说。我总是说，在大多数临床试验中，我们可以减缓疾病，甚至可能停止进展。”

因此，当一些患者接受施莱德研究成果的实验性药物 A 疗法治疗时，我们感到非常惊讶。

在测试 ALS 新药时，我们并不期望临床有所改善。我们在一名患者身上看到的是真正前所未有的功能恢复。这对我们、ALS 研究界以及 ALS 患者界来说都是令人惊讶和深受激励的。 “

Neil Shreider，神经学家和哥伦比亚大学科学家

非凡的成功案例

来自 12 名接受新疗法治疗的罕见 ALS 患者的数据，该 ALS 是由基因突变引起的大惊小怪-在 Shreider 在线发布的案例系列中介绍柳叶刀。

尽管这些基因突变仅占 ALS 病例的 1% 至 2%，但它们会导致一些始于青少年和年轻人的最具侵袭性的 ALS 形式。在患有这些突变的患者中，有毒的 FUS 蛋白在运动神经元中积聚，控制患者的肌肉并最终杀死神经元。

已发表的病例系列中的两名患者对由 Shreider 与 Ionis Pharmaceuticals 合作开发的实验疗法 ulefnersen（以前称为 Jacifusen）产生了显着的反应。

一名年轻女性自 2020 年底以来接受了该疗法的注射，她恢复了无需协助即可行走和无需使用呼吸机呼吸的能力，而这两项能力此前均因 ALS 而丧失。她患有这种疾病的时间比任何其他已知患有这种青少年形式 Fus 的患者都要长。

第二名患者是一名 30 多岁的男性，在治疗开始时没有任何症状，但他的肌肉电活动测试显示症状可能很快就会出现。在连续使用实验药物治疗三年后，该男子尚未出现任何 FUS-ALS 症状，并且肌肉中的异常电活动也有所改善。

总体而言，经过六个月的治疗后，该系列患者的一种名为神经丝光的蛋白质（神经损伤的生物标志物）减少了高达 83%。

施雷德说：“这些答案表明，如果我们尽早干预并在正确的时间追求正确的目标，不仅可以减缓疾病的进展，还可以扭转一些功能丧失。” “这也是基于科学和对疾病生物学的理解的精准医学和治疗开发的一个很好的例子。”

尽管该系列中的大多数其他有症状的患者都未能从侵袭性疾病中幸存下来，但施奈德说，“有些人似乎从治疗中受益。他们的疾病进展减慢，因此寿命更长。”

病例系列还表明该药物安全且耐受性良好，没有与该药物相关的严重不良事件。

在看到第一批患者的结果后，Ionis Pharmaceuticals 承诺赞助该药物的全球临床试验，由 Shreider 领导，目前正在进行中。

“现在我们热切地等待这些结果，我们希望这些结果能够得到 Ulefnersen 的批准，”施雷德说。

乌莱夫纳森背后的故事

ulefnersen 的开发最初是为了帮助单个患者，现已发展成为一项全面的临床试验，可以帮助许多患有这种侵袭性 ALS 的患者。

六年前，施莱德首次在爱荷华州的一位患者杰西·赫姆斯塔德 (Jaci Hermstad) 身上测试了这种疗法，他的同卵双胞胎几年前就死于这种疾病。施雷德与 Ionis Pharmaceuticals 合作开发了一种药物，该药物从未在人体中进行过测试，可以减缓杰西症状的进展。

他有充分的理由相信这种药物可能有效。就在几年前，他对小鼠的研究表明，FUS 突变导致细胞产生对运动神经元有毒的蛋白质。结果表明，降低有毒 FUS 蛋白的水平可以预防或延缓 ALS 的发作和进展。

Shreider 认为该药物可能是减少 FUS 蛋白的有效方法。该药物属于新兴且极具前景的一类药物，它使用称为反义寡核苷酸（ASOS）的短 DNA 片段来沉默特定基因并停止其编码的蛋白质的产生。

Ulefnersen 旨在沉默 FUS 基因并减少有毒和正常 FUS 蛋白的产生。 “因为我们还发现成熟神经元能够耐受正常 FUS 蛋白的减少，所以我们的研究为使用这种药物治疗 FUS-ALS 患者提供了理论基础，”Shreider 说。

2019 年，Shreider 请求 FDA 批准通过扩大准入计划（有时称为“同情使用”）管理 Ulefnersen Jaci。

从那时起，至少有 25 名患者在扩大准入计划中接受了 ulefnersen（最初是 Jaci Hermstad 的 Jacifusen）治疗，其中包括《柳叶刀》文章中描述的十几名患者。

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