تساعد الطعوم الجلدية المعدلة وراثيًا على شفاء الجروح المزمنة لدى المرضى الذين يعانون من انحلال البشرة الفقاعي

تساعد الطعوم الجلدية المعدلة وراثيًا على شفاء الجروح المزمنة لدى المرضى الذين يعانون من انحلال البشرة الفقاعي

أظهرت تجربة سريرية بقيادة جامعة ستانفورد للطب أن الطعوم الجلدية المعدلة وراثيا من خلايا المريض نفسها يمكن أن تشفي الجروح المستمرة لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطراب جلدي مؤلم للغاية. تعالج عمليات زرع الأعضاء انحلال البشرة الفقاعي التصنعي الشديد، أو EB، وهو اضطراب وراثي يكون فيه الجلد هشًا للغاية لدرجة أن أدنى لمسة يمكن أن تسبب بثورًا وقروحًا، مما يؤدي في النهاية إلى آفات كبيرة ومفتوحة لا تلتئم أبدًا وتكون مؤلمة للغاية.

أظهرت المرحلة الثالثة من التجارب السريرية أن مرضى EB عانوا من شفاء أفضل بكثير، وألم أقل، وحكة أقل من الجروح المعالجة بالطعوم المعدلة وراثيًا مقارنة بالجروح الجلدية التي لم يتم تطعيمها. وسيتم نشر النتائج في 23 يونيوالمشرط. تمت الموافقة على ترقيع الجلد كعلاج EB من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 29 أبريل.

"باستخدام تقنية العلاج الجيني الجديدة، نجحنا في علاج الجروح الأصعب حتى المقدسة، والتي كانت أيضًا الأكثر إيلامًا لهؤلاء المرضى"، قال المؤلف الرئيسي للدراسة جان تانغ، دكتوراه في الطب، أستاذ الأمراض الجلدية، الذي يعالج الأطفال المصابين بـ EB في مستشفى لوسيل باكارد للأطفال. "إنه حلم أصبح حقيقة لجميع العلماء والأطباء والممرضين والمرضى المشاركين في عملية البحث الطويلة والصعبة."

تعاني شارلوت براون البالغة من العمر عشرين عامًا من برمنغهام، ألاباما، من ألم أقل بكثير من EB الخاص بها مقارنة بما كانت عليه من قبل عندما دخلت تجربة المرحلة الثالثة في عام 2021. ويمكنها أيضًا الاحتفاظ بوظيفة تحبها.

قال براون: "إنه بصراحة يغير الحياة". "أشعر بتحسن كبير."

براون هو واحد من 11 مريضًا شاركوا في الدراسة، وتلقى معظمهم العلاج الجديد في مواقع متعددة على جلدهم.

تعد الطعوم الجلدية الجديدة جزءًا من جهد أكبر لتحسين خيارات العلاج لمرضى EB. هناك علاج آخر، وهو جل العلاج الجيني الذي يمكن تطبيقه على الجلد، متاح لمرضى EB منذ عام 2023. ويساعد الجل على منع وعلاج الجروح الصغيرة، لكن المرضى ما زالوا بحاجة إلى طريقة فعالة لعلاج الجروح الأكبر حجمًا والأكثر ثباتًا. تتناسب ترقيع الجلد مع الفاتورة، وكمنتج لأكثر من عقدين من أبحاث الطب في جامعة ستانفورد، فإن التطوير جعل تانغ ومعاونيها "متحمسين للغاية".

"من كان يظن أن تجربة في مختبر ستانفورد ستؤدي إلى علاج شخصي لمرضى EB؟" قالت. "الآن هناك الكثير من الأمل."

بدءًا من أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، أجرت فرق البحث في جامعة ستانفورد للطب سلسلة من الدراسات التي أظهرت أنه يمكن هندسة الجين المصحح في خلايا الجلد، وأن الطعوم الجلدية المهندسة تعمل في نموذج فأر للمرض، وأن الطعوم آمنة وفعالة للأشخاص الذين يعانون من مرض التهاب الجلد التصلبي. ثم تم ترخيص العلاج من قبل شركة Abeona Therapeutics Inc. في جامعة ستانفورد، والتي ستنتج عمليات زرع للمرضى. وستكون عمليات زرع الأعضاء متاحة في خمسة مستشفيات في جميع أنحاء البلاد، بما في ذلك مستشفى لوسيل باكارد للأطفال في ستانفورد.

الجلد هش مثل أجنحة الفراشة

يعد انحلال البشرة الفقاعي الضمور الشديد نادرًا جدًا، حيث يؤثر على واحد من كل 500000 شخص. يعاني المصابون بهذا المرض من خلل في جين الكولاجين السابع، وهو البروتين الذي يربط الجلد معًا بشكل طبيعي.

قال تانغ: "يشبه الكولاجين السابع المادة الأساسية التي تربط الطبقة العليا بالطبقة السفلية من جلدك". وبدون هذا "الدعامة" الجزيئية، تنفصل طبقات الجلد استجابةً للاحتكاك الخفيف، حتى ولو لمسة خفيفة. وهذا يسبب تقرحات يمكن أن تستمر لسنوات، فضلا عن الألم الشديد والحكة.

يتم لف هؤلاء الأطفال تقريبًا من الرأس إلى أخمص القدمين بضمادات الجروح لحماية بشرتهم الحساسة. ويعرفون باسم أطفال الفراشة لأن بشرتهم هشة مثل أجنحة الفراشة. "

جان تانغ، دكتوراه في الطب، دكتوراه، المؤلف الرئيسي

تكون الجروح عرضة للعدوى، وحتى الاستحمام يكون مؤلمًا. على مدار حياتهم، يتعرض مرضى EB لخطر الإصابة بسرطان الجلد بسبب الجروح والالتهابات غير المناسبة المستمرة.

وتتأثر أيضًا أجزاء أخرى من الجسم، حيث يساعد الكولاجين السابع على تثبيت طبقات الجهاز الهضمي والعينين معًا، لكن مشاكل الجلد هي الجانب الأكثر صعوبة في المرض.

عقدين من أبحاث الطب في جامعة ستانفورد

في عام 2003، قام بول خفاري، دكتوراه في الطب، دكتوراه، وأستاذ كارل جي هيرزوغ للأمراض الجلدية في كلية الطب، وزوراب سيبراشفيلي، دكتوراه، كبير العلماء، بتطوير طريقة آمنة وفعالة لهندسة خلايا جلد إب وراثيًا باستخدام جين مصحح. وأظهر الفريق أن الجلد الناتج يمكن أن ينمو إلى بقع صغيرة من الكولاجين السابع الفعال ويتم تطعيمه بأمان على الفئران. أدى هذا العمل إلى تجارب جامعة ستانفورد الطبية على مدى العقدين التاليين لتطوير ترقيع الجلد للعلاج الجيني للبشر، بما في ذلك تجربة سريرية للمرحلة الأولى بقيادة ألفريد لين، دكتوراه في الطب، وهو الآن أستاذ فخري في طب الأمراض الجلدية، وبيتر مارينكوفيتش، دكتوراه في الطب، أستاذ مشارك في طب الأمراض الجلدية، والتي أظهرت علامات مبكرة على سلامة وفعالية غريفن وفعالية المقابض، وأظهرت في عام 2016.

ولصنع ترقيع الجلد، الذي يتم زراعته بشكل فردي لكل مريض، يقوم الطبيب بجمع خزعة صغيرة من جلد المريض غير المصاب. يتم أخذ الخزعة إلى المختبر حيث يتم استخدام الفيروس القهقري لإدخال نسخة مصححة من جين الكولاجين السابع.Col7aiإلى خلايا الجلد. وتنمو الخلايا المعدلة وراثيا إلى صفائح من الجلد، كل منها بحجم بطاقة الائتمان. يستغرق التحضير لعمليات الزرع حوالي 25 يومًا، وبعدها يقوم جراح التجميل بخياطة الجلد المعدل وراثيًا على الجرح. يبقى المرضى في المستشفى لمدة أسبوع تقريبًا قبل العودة إلى المنزل. نظرًا لأن كل عملية زرع يتم إنشاؤها من جلد المريض نفسه، فإن العلاج يوفر بشرة صحية تتوافق مع العلامات المناعية للمريض ويمنع رفض عمليات الزرع.

شملت دراسة المرحلة الثالثة 11 مريضًا يعانون من مرض EB الضموري المتنحي، وكان عمر جميعهم 6 سنوات على الأقل. قارنت الدراسة أزواجاً من الجروح في مواقع مماثلة لنفس الشخص. يمكن لكل مريض أن يساهم بعدة أزواج من الجروح؛ وشملت الدراسة في نهاية المطاف 43 زوجا من الجروح.

وبعد تطبيق الطعوم، قام فريق البحث بمراقبة التئام الجروح والألم والحكة على فترات منتظمة على مدى ستة أشهر. وبعد 24 أسبوعًا من عملية الزرع، تم شفاء 81% من الجروح المعالجة على الأقل نصفها، مقارنة بـ 16% من جروح التحكم. وفي الوقت نفسه، تم شفاء 65% من الجروح المعالجة بنسبة لا تقل عن ثلاثة أرباعها مقارنة بـ 7% من جروح المجموعة الضابطة، وتم شفاء 16% من الجروح المعالجة تمامًا مقارنة بعدم وجود أي من جروح المجموعة الضابطة. بالإضافة إلى ذلك، كانت تقارير المرضى عن الألم والحكة والتقرحات في المناطق المطعمة أفضل من جروح السيطرة، حيث تحسنت أكثر من خط الأساس.

وذكرت الدراسة أن الطعوم الجلدية كانت آمنة وأن الأحداث السلبية التي تعرض لها المرضى أثناء العلاج لم تكن خطيرة. وكان اثنان من المرضى يعانون من آلام أثناء إجراء عملية الزرع، وكان أحدهما يعاني من تشنجات عضلية والآخر يعاني من الحكة. لقد تم حل كل هذه المشاكل بالتأكيد. كان لدى بعض المرضى عدوى خفيفة أو معتدلة في الجروح المعالجة بطعوم الجلد.

حياة أفضل للمرضى

انضمت براون إلى تجربة المرحلة الثالثة في عام 2021 عندما كانت لا تزال في المدرسة الثانوية. وتصف الشعور الناتج عن جروح EB التي لم يتم علاجها باستخدام ترقيع الجلد بأنها "مثل التعرض للحرق طوال الوقت، تقريبًا كما لو كنت مغمورًا في الحمم البركانية".

ساعدت عمليات زرع الأعضاء التي تلقتها في التجربة السريرية على شفاء العديد من الجروح الكبيرة المفتوحة في فخذها ووركها وبطنها وظهرها. تظل الجروح الآن مغلقة بشكل رئيسي أو كامل.

قال براون: “لم أعد أشعر بنفس القدر من الألم”. "لست مضطرًا إلى ارتداء العديد من الضمادات، لذلك أشعر بأن جسدي أخف كثيرًا."

أخبرت براون تانغ أنها شعرت بالارتياح لأنها لم تعد تعاني من جروح تحتاج إلى تغطيتها بضمادات سميكة، وارتداء فستان مع الفستان، وامتلاك الثقة لحضور حفلة التخرج في المدرسة الثانوية.

يعمل والدا براون ممرضتين، وكان أحد أجدادها عالمًا. والآن بعد أن أصبح برنامج EB الخاص بها يتطلب قدرًا أقل من التركيز، فقد انضمت إلى التقاليد العائلية المتمثلة في العمل في مجال متعلق بالصحة من خلال وظيفة تحبها: وهي فني صيدلة.

وقالت: "لم أتخيل هذا أبداً".

تلقت عمليات الزرع أيضًا مراجعات رائعة من المشاركين الآخرين في الدراسة.

وقال تانغ: "أخبرني مرضى آخرون عن مدى تركيز حياتهم واهتمامهم على هذه الجروح المؤلمة". "إن عدم وجودهم هو أمر متحرر للغاية."

يتابع فريق البحث المرضى في التجربة السريرية لمدة تصل إلى 15 عامًا لمراقبة النجاح المستمر لعمليات الزرع. ويأمل الباحثون أن تقلل الطعوم من خطر الإصابة بالعدوى وسرطان الجلد على المدى الطويل في المناطق التي يتم تطبيقها فيها.

قال براون: "من المهم إعلام المرضى بأن هذا يمكن أن يمنحك فرصة". "إذا كنت خائفًا من عدم قدرتك على فعل الأشياء، فسوف يساعدك ذلك على عيش حياة طبيعية أو يمنحك نوعية حياة أفضل مما كانت عليه من قبل."

تانغ متحمس لرؤية مدى فائدة العلاجات عندما تصبح متاحة للمرضى الصغار جدًا.

وقال تانغ: "آمل أنه إذا تم تشخيص هؤلاء المرضى على أنهم أطفال وبدء استخدام هلام العلاج الجيني، فقد لا يصابوا بجروح كبيرة". "ولكن إذا لم تنجح المواد الهلامية وتوسع الجرح، فإن علاج ترقيع الجلد هو العلاج الصحيح. وآمل أن يتم تعديل قوس حياة مرضهم مع معاناة أقل."

تم تمويل دراسة المرحلة الثالثة من قبل شركة Abeona Therapeutics Inc.

ساهم في البحث علماء من نظام الرعاية الصحية VA Palo Alto، وكلية الطب بجامعة ماساتشوستس تشان، وشركة Abeona Therapeutics Inc. والحرم الطبي بجامعة كولورادو أنشوتز.

مصادر: