A géntechnológiával módosított bőrtranszplantátumok segítik a krónikus sebek gyógyulását epidermolysis bullosában szenvedő betegeknél

A géntechnológiával módosított bőrtranszplantátumok segítik a krónikus sebek gyógyulását epidermolysis bullosában szenvedő betegeknél

A páciens saját sejtjeiből génmanipulált bőrátültetések begyógyíthatják a makacs sebeket rendkívül fájdalmas bőrgyógyászati ​​betegségben szenvedőkben – mutatta ki a Stanford Medicine által vezetett klinikai vizsgálat. A transzplantáció a súlyos dystrophiás epidermolysis bullosát vagy EB-t kezeli, egy olyan genetikai rendellenességet, amelyben a bőr annyira sérülékeny, hogy a legkisebb érintés is hólyagokat és sebeket okozhat, ami végül nagy, nyílt elváltozásokhoz vezet, amelyek soha nem gyógyulnak be, és rendkívül fájdalmasak.

Egy 3. fázisú klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az EB betegek szignifikánsan jobb gyógyulást, kevesebb fájdalmat és kevésbé viszketést tapasztaltak a genetikailag módosított graftokkal kezelt sebekből, mint a be nem ültetett bőrsebeknél. Az eredményeket június 23-án teszik közzéA Lancet. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala április 29-én jóváhagyta a bőrtranszplantátumokat EB-terápiaként.

"Új génterápiás technikánkkal sikeresen kezeltük a legkeményebb és szent sebeket, amelyek általában a legfájdalmasabbak is voltak ezeknek a betegeknek" - mondta Jean Tang, a tanulmány vezető szerzője, bőrgyógyász professzor, aki a Lucile Packard Gyermekkórházban EB-s gyermekeket kezel. "Ez egy valóra vált álom minden tudós, orvos, nővér és beteg számára, akik részt vesznek a hosszú és nehéz kutatási folyamatban."

Az alabamai Birminghamből származó, húszéves Charlotte Brown sokkal kevesebb fájdalmat él át az EB miatt, mint korábban, amikor 2021-ben belépett a 3. fázisú vizsgálatba. Még egy olyan munkáját is meg tudja tartani, amelyet szeret.

„Őszintén szólva, ez megváltoztatja az életet” – mondta Brown. – Sokkal jobban érzem magam.

Brown egyike annak a 11 betegnek, akik részt vettek a vizsgálatban, többségük bőrén több helyen is megkapta az új kezelést.

Az új bőrátültetések egy nagyobb erőfeszítés részét képezik, amely az EB-betegek kezelési lehetőségeit javítja. Egy másik kezelés, a bőrre alkalmazható génterápiás gél 2023 óta áll az EB-betegek rendelkezésére, a gél segít megelőzni és begyógyítani a kisebb sebeket, de a betegeknek továbbra is szükségük van egy hatékony módszerre a nagyobb, tartósabb sebek kezelésére. A bőrátültetések megfelelnek a számnak, és a több mint két évtizedes Stanford Medicine Research termékeként a fejlesztés Tangot és munkatársait „nagyon izgatottá tette”.

„Ki gondolta volna, hogy egy stanfordi laboratóriumban végzett kísérlet személyre szabott terápiához vezet az EB-betegek számára?” – mondta. – Most sok a remény.

A 2000-es évek elejétől kezdve a Stanford Medicine kutatócsoportjai egy sor tanulmányt végeztek, amelyek kimutatták, hogy egy korrigált gént be lehet építeni bőrsejtekbe, hogy a mesterséges bőrtranszplantátumok a betegség egérmodelljében működnek, és hogy a graftok biztonságosak és hatékonyak az EB-s betegek számára. A kezelést ezután az Abeona Therapeutics Inc. engedélyezte a Stanford Egyetemen, amely transzplantációkat fog készíteni a betegek számára. A transzplantációk országszerte öt kórházban lesznek elérhetők, köztük a Lucile Packard Children’s Hospital Stanfordban.

A bőr olyan törékeny, mint a pillangó szárnyai

A súlyos dystrophiás epidermolysis bullosa nagyon ritka, 500 000 emberből egyet érint. A betegségben szenvedőknek hibája van a VII kollagén génjében, amely fehérje általában összetartja a bőrt.

"A VII. kollagén olyan, mint egy kapocs, amely a felső réteget a bőr alsó rétegéhez rögzíti" - mondta Tang. E molekuláris „kapcs” nélkül a bőrrétegek enyhe súrlódásra, akár enyhe érintésre is elválnak egymástól. Ez évekig tartó sebeket, valamint rendkívüli fájdalmat és viszketést okoz.

Ezeket a gyerekeket szinte tetőtől talpig sebtapaszba tekerik, hogy megóvják érzékeny bőrüket. Pillangógyerekeknek nevezik őket, mert bőrük olyan törékeny, mint a pillangó szárnya. "

Jean Tang, MD, PhD, vezető szerző

A sebek érzékenyek a fertőzésre, és még a fürdés is fájdalmas. Az EB-betegek élettartama során nagy a bőrrák kockázata az állandó nem megfelelő sebek és gyulladások miatt.

A test más részei is érintettek, mivel a VII kollagén segít összetartani az emésztőrendszer rétegeit és a szemet, de a bőrproblémák jelentik a betegség legnehezebb részét.

Két évtizedes stanfordi orvostudományi kutatás

2003-ban Paul Khavari, MD, PhD, Carl J. Herzog, az Orvostudományi Iskola bőrgyógyász professzora és Zurab Siprashvili, PhD, vezető munkatárs kifejlesztett egy biztonságos és hatékony módszert az Eb bőrsejtek korrigált génnel történő genetikai módosítására. A csapat kimutatta, hogy a kapott bőrből kis foltokat lehet növeszteni működőképes VII kollagénből, és biztonságosan egerekre ültetni. Ez a munka a következő két évtizedben a Stanford Medicine-kísérletekhez vezetett, amelyekben bőrátültetéseket fejlesztettek ki emberi génterápiához, beleértve az 1. fázisú klinikai vizsgálatot, amelyet Alfred Lane, MD, jelenleg a bőrgyógyász professzor, és Peter Marinkovich, MD, bőrgyógyász docens vezetett, és amely a Griffen biztonságának és hatékonyságának korai jeleit mutatta, valamint a kezelés hatékonyságát és hatékonyságát.

A bőrátültetések elkészítéséhez, amelyeket minden beteg számára külön-külön növesztenek, az orvos kis biopsziát gyűjt a beteg sértetlen bőréről. A biopsziát egy laboratóriumba viszik, ahol retrovírussal juttatják be a kollagén VII gén korrigált változatát.Col7aia bőrsejtekhez. A genetikailag módosított sejteket bőrlapokká növesztik, mindegyik körülbelül akkora, mint egy hitelkártya. A transzplantátumok előkészítése körülbelül 25 napot vesz igénybe, ezt követően a plasztikai sebész a génmódosított bőrt egy sebbe varrja. A betegek körülbelül egy hétig a kórházban maradnak, mielőtt hazatérnének. Mivel minden transzplantáció a páciens saját bőréből készül, a kezelés egészséges bőrt biztosít, amely megfelel a páciens saját immunmarkereinek, és megakadályozza a transzplantátumok kilökődését.

A 3. fázisú vizsgálatban 11 recesszív dystrophiás EB-ben szenvedő beteg vett részt, akik mindegyike legalább 6 éves volt. A vizsgálat során egy személyen hasonló helyen lévő sebpárokat hasonlítottak össze. Minden beteg több pár sebet okozhat; A vizsgálat végül 43 pár sebet tartalmazott.

A graftok felhelyezése után a kutatócsoport hat hónapon keresztül rendszeres időközönként figyelemmel kísérte a sebgyógyulást, a fájdalmat és a viszketést. A transzplantáció után 24 héttel a kezelt sebek 81%-a legalább fele gyógyult, szemben a kontrollsebek 16%-ával. Ugyanakkor a kezelt sebek 65%-a legalább háromnegyed részében gyógyult, szemben a kontrollsebek 7%-ával, és a kezelt sebek 16%-a gyógyult be teljesen, összehasonlítva a kontroll sebek egyikével sem. Ezenkívül a betegek fájdalomról, viszketésről és hólyagosodásról számoltak be a beültetett területeken, mint a kontrollsebeknél, mivel jobban javultak a kiindulási értékhez képest.

A vizsgálat szerint a bőrátültetés biztonságos volt, és a kezelés során a betegeknél tapasztalt nemkívánatos események nem voltak súlyosak. Két betegnek fájdalma volt a transzplantációs eljárás során, egynél izomgörcsök és egy viszketés jelentkezett. Mindezek a problémák minden bizonnyal megoldódtak. Néhány beteg enyhe vagy közepesen súlyos fertőzést szenvedett a bőrátültetéssel kezelt sebekben.

Jobb élet a betegeknek

Brown 2021-ben csatlakozott a 3. fázisú kísérlethez, amikor még középiskolás volt. Úgy írja le az érzést az EB sebekből, amelyeket nem kezeltek bőrátültetéssel, „mintha állandóan leégnének, majdnem olyanok, mintha lávába merülnének”.

A klinikai vizsgálat során kapott transzplantációk segítettek begyógyulni több nagy, nyílt seb combján, csípőjén, hasán és hátán. A sebek most többnyire vagy teljesen zárva maradnak.

„Már nem fáj annyira” – mondta Brown. „Nem kell annyi kötszert viselnem, így sokkal könnyebben érzem magam fizikailag.”

Brown elmesélte Tangnak, hogy jól érzi magát, ha már nincsenek sebei, amelyeket vastag kötszerrel kell befedni, ruhát visel a ruhához, és van magabiztossága, hogy részt vegyen a középiskolai bálján.

Brown szülei ápolónők, egyik nagyapja pedig tudós. Most, hogy EB-je kevesebb figyelmet igényel, csatlakozott ahhoz a családi hagyományhoz, hogy az egészséggel kapcsolatos területen dolgozik egy olyan munkával, amelyet szeret: gyógyszertári technikus.

„Soha nem képzeltem ezt” – mondta.

A transzplantációkat a vizsgálat többi résztvevője is dicsérően értékelte.

"Más betegek elmondták nekem, hogy életük és figyelmük nagy része ezekre a fájdalmas sebekre összpontosult" - mondta Tang. – Ha nincsenek ilyenek, az nagyon felszabadító.

A kutatócsoport akár 15 évig követi a klinikai vizsgálatban részt vevő betegeket, hogy nyomon kövesse a transzplantációk további sikerét. A kutatók azt remélik, hogy az oltványok csökkentik a fertőzések és a bőrrák hosszú távú kockázatát azokon a területeken, ahol alkalmazzák őket.

„Fontos tudatni a betegekkel: ez esélyt adhat Önnek” – mondta Brown. "Ha attól félsz, hogy nem tudsz megtenni dolgokat, az segít normális életet élni, vagy jobb életminőséget biztosít, mint korábban."

Tang izgatottan várja, hogyan segítenek a terápiák, amikor elérhetővé válnak a nagyon fiatal betegek számára.

"Remélem, hogy ha ezeket a betegeket csecsemőkorban diagnosztizálják, és elkezdik a génterápiás gélt, nem képződnek nagy sebek" - mondta Tang. "De ha a gélek nem hatnak, és a seb kitágul, a bőrátültetés a megfelelő kezelés. A betegségük életíve, remélem, kevesebb szenvedéssel módosul."

A 3. fázisú vizsgálatot az Abeona Therapeutics Inc. finanszírozta.

A VA Palo Alto Health Care System, a University of Massachusetts Chan Medical School, az Abeona Therapeutics Inc. és a Colorado Egyetem Anschutz Medical Campusának tudósai hozzájárultak a kutatáshoz.

Források: