Gerichte immunotherapie-aanpak verbetert de uitkomsten van sepsis

Gerichte immunotherapie-aanpak verbetert de uitkomsten van sepsis

Immunotherapie voor sepsis is effectief wanneer artsen de behandeling afstemmen op de toestand van het immuunsysteem van de patiënt. Terwijl eerder onderzoek weinig voordeel aantoonde van immunotherapie bij sepsis, toont een nieuwe studie aan dat een gerichte immunotherapie-aanpak de klinische resultaten verbetert. Dit meldt een consortium van 33 ziekenhuizen in JAMA onder leiding van het Radboud Universitair Medisch Centrum en het Helleense Instituut voor de Studie van Sepsis.

Bij sepsis reageert het immuunsysteem verkeerd op een infectie, wat kan leiden tot levensbedreigend orgaanfalen. Elk jaar krijgen wereldwijd 49 miljoen mensen sepsis en sterven er 11 miljoen aan. Het corrigeren van de verstoorde immuunrespons lijkt veelbelovend, maar een uniforme aanpak heeft tot nu toe weinig succes opgeleverd. Een nieuw klinisch onderzoek toont aan dat een op precisiemedicijnen gebaseerde aanpak, afgestemd op de immuunstatus van de patiënt, de ernst van de ziekte daadwerkelijk verbetert.

Immuunverlamming

Deze precisiebenadering is gebaseerd op verschillende vormen van sepsis. “Bij sepsis reageert het immuunsysteem verkeerd op een infectie, maar dat kan op verschillende manieren gebeuren”, legt Mihai Netea, hoogleraar Experimentele Interne Geneeskunde bij het Radboudumc en hoofd van het consortium, uit. “Het immuunsysteem kan overactief of verlamd zijn.” Dit hangt af van het type micro-organisme dat de infectie veroorzaakt, de locatie van de infectie, maar ook van de immuunstatus en de algemene gezondheid van de patiënt.”

Het ImmunoSep-consortium, waarbij 33 centra in zes landen betrokken waren, analyseerde de functionele toestand van de immuunrespons om te bepalen hoe de afweermechanismen van de gastheer bij sepsispatiënten werkten. In het onderzoek werden alleen patiënten met bewezen overactieve immuniteit (macrofaagactiveringsachtig syndroom) of immuunverlamming (systemische hyperinflammatie) gestratificeerd voor het ontvangen van immunotherapie, in totaal 276 patiënten. Voor overactieve immuniteit bestond de behandeling uit een medicijn dat het immuunsysteem onderdrukt, anakinra. Patiënten met immuunverlamming kregen een medicijn dat de immuniteit stimuleert: interferon-gamma.

Slimme selectie

Beide groepen presteerden beter dan hun controlegroepen die geen immunotherapie kregen. In de eerste negen dagen verbeterde de orgaanfunctie en in de eerste vijftien dagen verdween de onderliggende infectie sneller. In de anakinragroep presteerden de patiënten driemaal beter.

Deze studie levert het eerste robuuste, grootschalige bewijs dat biomarkergestuurde, gerichte selectie van sepsispatiënten voor immunotherapie resulteert in een klinisch betekenisvolle verbetering van de uitkomsten.”

Evangelos Giamarellos-Bourboulis, hoogleraar interne geneeskunde en infectieziekten, Nationale en Kapodistrian Universiteit van Athene en voorzitter van het Griekse Instituut voor de Studie van Sepsis, sponsor van klinische onderzoeken

De onderzoekers verwachten dat hun onderzoek een impuls zal geven op het gebied van immuuntherapie voor sepsispatiënten. Netea: “De groepen met een overactieve of verlamde immuniteit in dit onderzoek zijn goed voor ongeveer een kwart van alle gevallen van sepsis.” Wij willen in de nabije toekomst grote vervolgstudies voor hen uitvoeren om onze resultaten verder te valideren. Daarnaast gaan we nu ook op zoek naar immuuntherapie op maat voor de overgebleven sepsispatiënten.”

Bronnen: