A abordagem de imunoterapia direcionada melhora os resultados da sepse

A abordagem de imunoterapia direcionada melhora os resultados da sepse

A imunoterapia para sepse é eficaz quando os médicos adaptam o tratamento ao estado do sistema imunológico do paciente. Embora pesquisas anteriores tenham mostrado poucos benefícios da imunoterapia na sepse, um novo estudo mostra que uma abordagem de imunoterapia direcionada melhora os resultados clínicos. Isto é relatado por um consórcio de 33 hospitais no JAMA liderado pelo Centro Médico da Universidade Radboud e pelo Instituto Helênico para o Estudo da Sepse.

Na sepse, o sistema imunológico reage incorretamente a uma infecção, o que pode levar à falência de órgãos com risco de vida. Todos os anos, 49 milhões de pessoas em todo o mundo desenvolvem sépsis e 11 milhões morrem por causa dela. A correção da resposta imunológica prejudicada parece promissora, mas uma abordagem uniforme até agora trouxe pouco sucesso. Um novo ensaio clínico mostra que uma abordagem baseada em medicamentos de precisão, adaptada ao estado imunológico do paciente, na verdade melhora a gravidade da doença.

Paralisia imunológica

Esta abordagem de precisão baseia-se em diferentes formas de sepse. “Na sepse, o sistema imunológico reage incorretamente a uma infecção, mas isso pode acontecer de diferentes maneiras”, explica Mihai Netea, professor de Medicina Interna Experimental na Radboudumc e chefe do consórcio. “O sistema imunológico pode estar hiperativo ou paralisado.” Isso depende do tipo de microrganismo que causa a infecção, da localização da infecção, bem como do estado imunológico e da saúde geral do paciente.”

O consórcio ImmunoSep, que envolve 33 centros em seis países, analisou o estado funcional da resposta imunológica para determinar como funcionavam os mecanismos de defesa do hospedeiro em pacientes com sepse. No estudo, apenas pacientes com imunidade hiperativa comprovada (síndrome semelhante à ativação de macrófagos) ou paralisia imunológica (hiperinflamação sistêmica) foram estratificados para receber imunoterapia, num total de 276 pacientes. Para a imunidade hiperativa, o tratamento consistia em um medicamento que suprime o sistema imunológico, o anakinra. Pacientes com paralisia imunológica receberam um medicamento que estimula a imunidade: o interferon-gama.

Seleção inteligente

Ambos os grupos tiveram melhor desempenho do que os grupos de controle que não receberam imunoterapia. Nos primeiros nove dias, a disfunção orgânica melhorou e nos primeiros 15 dias a infecção subjacente resolveu mais rapidamente. No grupo anakinra, os pacientes tiveram desempenho três vezes melhor.

Este estudo fornece a primeira evidência robusta e em grande escala de que a seleção direcionada de pacientes com sepse, orientada por biomarcadores, para imunoterapia resulta em uma melhora clinicamente significativa nos resultados.”

Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Professor de Medicina Interna e Doenças Infecciosas, Universidade Nacional e Kapodistrian de Atenas e Presidente do Instituto Grego para o Estudo da Sepse, patrocinador do ensaio clínico

Os pesquisadores esperam que seu estudo proporcione um impulso no campo da imunoterapia para pacientes com sepse. Netea: “Os grupos com imunidade hiperativa ou paralisada neste estudo representam cerca de um quarto de todos os casos de sepse.” Queremos conduzir grandes estudos de acompanhamento para eles em um futuro próximo para validar ainda mais nossos resultados. Além disso, agora também procuraremos imunoterapia personalizada para os demais pacientes com sepse.”

Fontes: